分子癌:急性髓系白血病中的环状核糖核酸

来源：原创网站2021-11-29 13:14

尽管阐明急性髓系白血病的分子基础促进了几种新的靶向治疗的发展，但大多数急性髓系白血病患者仍会复发。

尽管阐明急性髓系白血病的分子基础促进了几种新的靶向治疗的发展，但大多数急性髓系白血病患者仍会复发。因此，克服现有疗法的固有和获得性耐药性仍然是一个未解决的临床问题。虽然目前的方法主要由大体形态学、细胞学和一定程度上的深度靶向基因测序决定，但仍有必要对新的急性髓系白血病进行鉴别、治疗和预后。近年来，人们对环状核糖核酸在阐明急性髓系白血病生物学和治疗耐药性中的作用产生了浓厚的兴趣。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01446-z

急性髓系白血病(AML)的特点是骨髓和外周血中的髓系原始细胞克隆性扩增。AML最初根据髓母细胞的形态进行分类，然后根据是否存在重复的特征性染色体异常(与特定基因融合和不同髓系基因的点突变)进行分类。随着与这些基因变化相关的机制基础的阐明，急性髓系白血病详细分子特征的临床应用不仅为疾病分类提供了框架，而且现在有可能为患者做出预测、反应监测和越来越多的治疗决策。

尽管取得了这些进展，但总体预后仍然令人沮丧[5年总生存率为28.7%]。对治疗的固有和获得性耐药性导致早期疾病复发和死亡的高比率，即使在最初没有被确定为具有“高风险”分子特征的患者中也是如此，这突出了创新、可预测和强大的替代生物标志物的必要性。

高通量测序技术的最新进展表明，在整个人类转录组中，大部分mRNA(约75%)不能被翻译成蛋白质，这被称为非编码RNA (ncRNA)。根据转录本大小，NcRNA分为小RNA(200个核苷酸)和长RNA(200个核苷酸)(分别为sncRNAs和lncRNAs)。

尽管ncRNAs本身不能翻译成蛋白质，但它们通过调节转录、转录后修饰和翻译来调节基因表达。突变的ncRNAs可能在包括急性髓系白血病在内的不同癌症的发生和发展中起致病作用。在急性髓系白血病中，它们既与白血病的发生有关，也与耐药性有关。

CircrRNA是一种单链ncRNA。与线性RNA相比，CircrRNA由于3’端和5’端之间二级磷酸二酯键的闭环结构和3’聚腺苷酸化尾的缺失，稳定性更高，半衰期更长。相同的结构独特性也使它们能抵抗核酸酶。环状rna是通过剪接原始转录物的几个部分产生的，包括外显子、内含子、非翻译区3和5、基因间区，有时也来自反义rna。

长非编码rna(Lncrna)是rna聚合酶在转录过程中产生的另一种ncrna，以组织特异性方式表达。与环状核糖核酸不同，大多数环状核糖核酸位于核室内。此外，环状核糖核酸和环状核糖核酸具有一些共同的性质(即非编码、高度保守和相对较长的半衰期)和功能(如海绵)。这两种rna都有特定的作用机制，与包括白血病在内的疾病的发病机制有关。

不同环状核糖核酸的生物发生

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具体来说，CircRNA与阿尔茨海默病、心血管疾病和许多其他疾病有关，包括但不限于癌症。环状核糖核酸的异常表达与发生、转移和耐药的每一步有关。环核糖核酸在细胞内稳态和发生中的重要性，特别是考虑到它在体液(包括血液)中的丰度，使其成为一个潜在的预后因素。本文综述了急性髓系白血病中报道的几种表达改变的环状核糖核酸，它们在疾病生物学中的作用，以及它们的预后和治疗潜力。（

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