国家免疫:干扰罗奎因

来源：原创网站2021-11-29 22:16

在一项新的研究中，德国慕尼黑大学的研究人员发现了罗奎因-1突变如何诱导自身免疫并提高身体对抗癌细胞的能力。相关研究成果于2021年11月22日在线发表在《自然免疫学》杂志上。

2021年11月29日/Bion/-Roquin和Regnase-1蛋白在转录后结合并调节促炎靶mRNA以维持免疫稳态。无论是Roquin-1的sanroque突变还是Regnase-1的缺失，都会导致类似于系统性表型的表型。在一项新的研究中，德国慕尼黑大学的研究人员发现了罗奎因-1突变是如何引起的，同时，它可以提高身体对抗癌细胞的能力。相关研究成果于2021年11月22日在线发表在《自然免疫学》杂志上，标题为“破坏roquin-1与regna se-1的相互作用诱导自身免疫和增强抗肿瘤反应”。

在同样的疾病中，严重的炎症发生在身体的不同部位。免疫系统错误地将身体自身的结构识别为外来物并攻击它们。这种疾病有多种原因，只有少数已知的基因突变会导致这种疾病。这些基因包括编码罗奎因-1的基因。所谓的sanroque突变在小鼠中诱发了狼疮样综合征。

论文作者、慕尼黑大学研究所研究员维戈海斯迈尔教授解释说：“这种突变告诉我们，我们的身体如何保护自己免受免疫系统的自我攻击反应。”通过功能研究和小鼠模型，他和他的团队现在展示了单个氨基酸的交换，如Roquin-1中的sanroque突变，如何导致更强的自身免疫。

海斯迈尔说，“我们认为我们已经找到了控制自身免疫的靶点，甚至可以用来增强抗反应。”

罗奎因控制着免疫过程

海斯迈尔和他的团队先前已经阐明了罗奎因-1的分子功能。这种蛋白通过调节基因表达来控制T细胞的激活和分化，在适应性免疫反应中起关键作用。有趣的是，有人提出，Regnase-1蛋白也以同样的方式发挥作用。Heissmeyer说，“我们之前不明白的是，为什么Roquin-1的sanroque突变中的一个氨基酸的交换会导致一种与编码Regnase-1的基因丢失非常相似的自身免疫形式。”

Roquin-1/2和Regnase-1使T细胞保持静止。图片来自Nature Immunology，2021，Doi :10.1038/S41590-021-01064-3。

Heissmeyer的团队现在可以证明Roquin-1直接与Regnase-1蛋白结合，从而有效控制某些基因的表达。令人惊讶的是，参与这种结合的氨基酸被发现非常接近太空中sanroque突变体中改变的氨基酸。这表明它们代表一个延伸的结合位点。在编码Roquin-1的小鼠基因中，他们成功地使用CRISPR-Cas技术，用其他特定氨基酸替换了与Regnase-1结合所涉及的氨基酸。在蛋白质生物合成过程中，这产生了与雷酶-1弱相互作用的Roquin-1蛋白。这些新的突变导致这些小鼠的自身免疫。Heissmeyer总结道，“我们的数据表明，当涉及到控制免疫细胞的活性时，Roquin-1和Regnase-1之间的物理相互作用起着关键作用。”

加强免疫反应作为一种治疗策略

尽管观察到的自身免疫会损害身体并导致疾病，但增强免疫细胞对肿瘤的激活可能对癌症患者有益。Heissmeyer解释说，“我们的免疫系统产生的T细胞阻止自身免疫的机制实际上被肿瘤用来抑制T细胞。”因此，具有上述Roquin-1基因突变的小鼠的T细胞在转移到荷瘤小鼠体内时，会更强烈地攻击恶性细胞。

这使得罗奎因-1成为肿瘤学中一个有趣的目标。未来的研究项目可能会寻求开发一种抑制剂，可以减少Roquin-1和Regnase-1之间的相互作用，激活免疫细胞。海斯迈尔说，“我们预计这将在有限的时间内强烈促进T细胞的抗反应。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

格辛伯伦斯等人。自然免疫学，2021，doi :10.1038/s 14590-021-01064-3。

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