细胞报告:微小核糖核酸

来源：原创网站2021-11-30 10:40

在CD8 T细胞对感染的反应中，微小核糖核酸(miRNAs)似乎是细胞命运的关键调节因子。

在CD8 T细胞对感染的反应中，微小核糖核酸

似乎是细胞命运的关键调节因子。虽然有几个感染后mirna作用于效应细胞CD8 T细胞的例子，但尚不清楚婴儿期一种或多种mirna的差异表达是否会改变其长期轨迹。为了回答这个问题，作者研究了miR-29在新生儿和成人CD8 T细胞中的作用。他们只在感染前表达不同量的miR-29，在免疫挑战后采取不同的命运。

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Micrornas (miRNAs)是一种小的非编码RNA，调节哺乳动物的大多数转录组。哺乳动物基因组包含数百个保守的mirna累积起来，mirna介导的调节范围表明大多数基因调节途径都含有mirna。通常，mirna通过mirna的50个区域(一种称为种子的6-8核苷酸序列)和30个非翻译区的同源靶位点之间的碱基配对来识别它们的靶mrna。有效靶向主要导致mRNA的不稳定性。因为目标是由种子指定的，所以共享相同种子的miRNA被分成家族。由于它们的共同目标库，单个成员通常具有冗余功能。

在免疫系统中，微小核糖核酸参与许多细胞功能。在T细胞中，miRNAs在胸腺成熟、稳态、存活、激活、效应细胞和记忆细胞的分化以及激活阈值的建立中起着不可或缺的作用。一种叫做miR-29的miRNA已经在CD4 T细胞中进行了研究，但是很少在CD8 T细胞中进行研究。在CD4 T细胞中，miR-29调节Notch、T-box转录因子和炎性细胞因子的产生，控制感染后的极化。

CD8 T细胞的主要功能是分泌杀死细胞内病原体的效应分子和动员免疫细胞对病原体做出反应的细胞因子。新生儿CD8 T细胞表现出与成人细胞很大的功能差异，这种现象延伸到其他免疫细胞。新生儿CD8

t细胞来源于胎肝，而不是骨髓，有不同的代谢过程。细胞溶解分子的分泌增加，并且它们具有高增殖和活化能力。此外，新生儿CD8

t细胞往往以牺牲免疫记忆为代价进行终末分化。因此，识别成人和新生儿CD8 T细胞分化的调节程序仍然是了解免疫系统的关键问题。

多种miRNAs在CD8 T细胞胸腺发育过程中动态表达，在成年人感染后起到平衡记忆和影响CD8 T细胞形成的作用。miR-29a是成年小鼠未成熟CD8 T细胞中表达最高的miRNAs之一，也是MiR-29家族(miR-29a、b-1、b-2和C)的成员。此外，miR-29在发育过程中受到调控；MiR-29在小鼠和人的成年幼稚CD8 T细胞中高表达，但在新生细胞中低表达。

重要的是，成人和新生儿婴儿期CD8 T细胞的转录组在miR-29的可能靶表达上表现出相互变化，这意味着miR-29在年龄相关的调节方式上存在差异。在新生儿CD8 T细胞中，一系列靶表达水平较高，而miR-29水平较低。可能的miR-29靶点包括Tbet、Eomes、Dnmt3a和IFNg，它们是决定CD8 T细胞命运的调节因子。因此，作者假设miR-29在感染前起着发育开关的作用，并通过控制效应反应、新生细胞的特征和在成人中观察到的记忆细胞的产生来指定未成熟细胞中替代基因的调节程序。

许多研究将CD8 T细胞的命运与感染后产生的特定mirna联系起来。例如，miR-17-92在效应细胞中上调，其通过增强PI3K-Akt-mTOR信号传导来促进增殖，而miR-155的表达通过减弱I型干扰素在感染后的抗增殖作用来支持CD8 T细胞的扩增。此外，miR-146a在效应细胞中上调，促进CD8 T细胞对感染的反应。

一般来说，这些报道导致了一个普遍的观点，即感染过程中CD8 T细胞的轨迹由效应细胞中丰富的mirna表达控制。因此，一个重要的未回答的问题是，未成熟CD8 T细胞中差异miRNA的表达是否会影响下游功能。

MicroRNA-29表明CD8 T细胞免疫反应的年龄相关差异。

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在这里，作者研究了miR-29在原代人和小鼠幼稚CD8 T细胞中的意义和作用。结果表明，miR-29在成年未成熟细胞中的表达指定了促进免疫记忆的基因调节程序。相反，miR-29在新生儿CD8 T细胞中的低表达会损害强健的记忆反应。

综上所述，本研究表明miR-29通过在感染前建立基因调控程序来调控感染后T细胞的发育轨迹，从而调控CD8 T细胞对感染的反应。这一发现也表明了microrna可以用于预测疫苗效力和不同生命阶段的感染结果的可能性。（

100yiyao.com)

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