为什么胰腺癌“癌中之王”的生存率这么低？消化道细菌是“帮凶”！

来源：生物勘探2021-12-02 08:38

胰腺癌是最具侵袭性和致死性的癌症之一。治疗首选根治性手术，但术后预后极差，总体5年生存率不足10%。约80~85%的患者初诊时有不可切除或转移性病变，但无根治性手术机会。更令人担忧的是，即使患者在最初确诊时接受了根治性手术，术后患者的5年生存率也只有20%左右。因此，医学界称之为“癌症之王”。80%~90%的胰腺癌起源于腺管。

胰腺癌是最具侵袭性和致死性的癌症之一。治疗首选根治性手术，但术后预后极差，总体5年生存率不足10%。约80~85%的患者初诊时有不可切除或转移性病变，但无根治性手术机会。更令人担忧的是，即使患者在最初确诊时接受了根治性手术，术后患者的5年生存率也只有20%左右。因此，医学界称之为“癌症之王”。

80%~90%的胰腺癌起源于导管上皮的导管腺癌(PDAC)。其他病理类型包括粘液囊腺癌、腺泡细胞癌、腺鳞癌、神经内分泌肿瘤等。胰腺囊性病变，包括导管内乳头状黏液性病变(IPMNs)被认为是胰腺癌的前兆，但IPMNs与胰腺癌之间的具体作用机制尚不完全清楚。胰腺癌的危险因素复杂多样，主要有个体特征、行为和饮食因素、遗传和免疫因素、相关疾病和微生物因素等。但大部分仍处于探索阶段，需要进一步验证。

最近，瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员在《Gut Microbes》发表了一篇题为“从具有内在生长和脱氧核糖核酸达玛吉的胰腺癌囊性前体中分离胰腺微生物群”的文章。Ng属性”，他们发现似乎有可能从消化道对胰腺细胞造成损伤并增加恶性肿瘤的风险。

首次分析活动

最近在实验动物模型中的研究进一步表明，来自胰腺微生物群的药物可以代谢癌症药物，降低癌症化疗的效率，促进免疫抑制并增加风险。但目前对胰腺微生物区系的了解大多是通过微生物基因分析获得，而不是通过活菌的功能检查。人类胰腺是否会造成直接的细胞损伤，目前还没有相关的研究数据。

研究团队选取了2018年至2019年接受胰腺囊性手术的29名患者的囊液。培养后发现革兰氏阳性细菌和杆菌的比例过高。进一步的研究表明，胰腺外膜中存在细菌，24%(7/29)的病例可以培养，体外培养的胰腺细胞中有菌群可以侵入和存活。这一结果表明可能存在潜在的贮库和微生物机制，也就是说，它可以在健康和癌性胰腺组织中持续存在。

诱发胰腺细胞损伤，但通过传递可以预防。

研究人员观察到磷酸化的H2A对胰腺细胞的损伤。X(pH2A。x)(已知的DNA双链断裂和DNA损伤反应激活的标志)和共培养后细胞死亡的程度。

实验结果表明，在非恶性胰腺细胞中，颗粒链菌1型、肺炎克雷伯菌(C2)和阴沟肠杆菌(C2)菌株不仅导致明显的细胞死亡，而且H2A的磷酸化程度也有所下降。x是活细胞群体中最大的。类似地，H1铁线蕨、C1粪肠球菌和H1产酸克雷伯氏菌也引起了pH2A的强烈增加。早期癌症(Capan-2)和晚期分化癌(AsPC-1)(恶性)细胞系中的x和细胞死亡，而产气克雷伯氏菌(Klebsiella aerones)

与上述菌株不同的是，心绞痛链球菌(米氏链球菌)(H2/C2)和粪肠球菌H2菌株似乎保护胰腺细胞免受严重损伤。当与AsPC-1细胞共培养时，pH2A的最强诱导剂。从IPMN病例的C2阴沟肠杆菌中分离到x，但在与细胞共培养的初始阶段应用青霉素可以完全防止这种影响。

一般来说，IPMN囊肿衍生的胰腺细胞可对健康、早期和晚期癌细胞造成明显的DNA损伤，但治疗可避免诱导性细胞损伤。(100yiyao.com)

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