Europ泌尿:遗传性基因突变或与浸润性前列腺癌直接相关 |
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来源:原创网站2021-12-08 17:46
宾夕法尼亚大学等机构的科学家发现,TP53基因发生基因突变的男性患浸润性前列腺癌的风险可能更高。
2021年12月8日/100医学网bion/-遗传毒株TP53的致病突变和可能的致病突变株(gTP53)可能导致常染色体显性多癌易感性,包括Li-Fraumeni综合征(,Li-Fraumeni综合征)等。然而,研究人员还没有发现前列腺癌和gTP53之间的联系。近日,在国际期刊《欧洲泌尿学》发表的题为《遗传性TP53变异与前列腺癌风险》的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家发现,基因TP53发生基因突变的男性,患浸润性前列腺癌的风险可能更高。
这是前列腺腺泡腺癌。
图片:维基百科
TP53基因可以引导细胞制造肿瘤蛋白53,这种蛋白可以帮助检测受损的DNA,确定DNA是否可以修复。如果可能,蛋白质会启动DNA修复过程;如果没有,这种蛋白质将引发细胞自我毁灭的过程,从而阻止它与受损的、可能致癌的DNA一起被复制。研究员科林普里查德教授表示,TP53是一种肿瘤抑制基因,可以通过检测DNA损伤,充当“基因组的守护者”。然而,TP53的突变通常发生在癌症中,当其保护功能丧失时,癌症将继续发展。
TP53的有害突变也可以遗传,它还可以引起一种罕见的疾病,称为李费尔米尼综合征,这是美国研究人员于1969年首次描述的。患有这种疾病的人从小就经常患有各种癌症。虽然这种综合征与多种类型癌症的发生有关,包括一些乳腺癌、骨癌和软组织癌(如肌肉),但TP53突变体对前列腺癌的影响目前仍不为研究者所知。
为了阐明TP53突变体在其中的作用,研究人员研究了一组LFS患者,并分析了前列腺癌的发病率。遗传性TP53突变在患有前列腺癌的男性中尤为普遍。研究人员发现,在163名LFS患者中,有31人患有前列腺癌,而在其余117名在最初测试中没有癌症的男性中,有6人在接下来的7年中被诊断患有前列腺癌。结果显示,与普通男性人群相比,LFS男性患前列腺癌的风险增加了25倍。在研究人员研究的近7000名患有前列腺癌的男性中,38人遗传了有害的TP53突变。虽然这似乎只是一个小数字,但这个比例比没有前列腺癌的男性高9倍多。
更重要的是,有突变的男性在年轻时通常相对容易被诊断,他们可能有侵袭性癌症类型。确诊时,约三分之一的患者的癌症已经扩散到前列腺癌的外部,这是癌症无法再治愈的阶段。研究员普里查德说,这一比率远高于普通前列腺癌患者。事实上,在这么晚的阶段被诊断为前列腺癌是非常罕见的。在LFS患者中,TP53突变和前列腺癌之间的联系可能没有被发现,因为这些患者通常活不到足够长的时间来发展这种疾病很多年。
图片:https://www . science direct.com/science/article/pii/s0302283821021394?via=ihub
据研究人员介绍,前列腺癌是老年男性的常见疾病类型,但直到现在,随着不断的筛查,很多LFS患者已经存活到40岁、50岁甚至更老,而患前列腺癌的风险可能更高。研究表明,当预期寿命至少为10年时,男性LFS综合征患者应接受常规前列腺癌筛查,如PSA检测等。然而,这可能不是目前的常规做法。
这些发现并不表明每个男性都会进行TP53的基因检测,但是对于正在进行癌症风险基因检测的人(可能他们有癌症家族史),他们应该将TP53的突变作为筛查的一部分。综上所述,本研究结果表明,对LFS综合征男性前列腺癌发病率和前列腺癌队列中GTP 3患病率的补充调查分析表明,GTP 3可能使个体更易患前列腺癌。前列腺癌应被视为LFS筛查过程的一部分,种系前列腺癌易感性试验应考虑TP53。(100yiyao.com 100医疗网)
原始来源:
卡拉麦克斯韦,希瑟程,杰奎琳鲍尔斯,等,欧洲泌尿学(2021)。doi : 10.1016/j . euro ro . 2021 . 10 . 036
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