《柳叶刀》分刊:HPV疫苗不再是女性专属！男性接种疫苗也可以预防癌症！

来源：生物勘探2021-12-11 08:52

在大多数人以前的认知中，HPV疫苗是预防宫颈癌的，是女性专属的。男性朋友接种人乳头瘤病毒疫苗会有什么影响？事实上，全世界每年约有7万名男性患有人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)引起的癌症，包括阴茎癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈癌。这些癌症中80%以上与人乳头瘤病毒16型和18型有关。此外，男性一生都容易感染人乳头瘤病毒病毒，其中性活跃的男性和女性与人乳头瘤病毒病毒感染有关。

在大多数人以前的认知中，HPV疫苗是预防宫颈癌的，是女性专属的。男性朋友接种人乳头瘤病毒疫苗会有什么影响？

事实上，全世界每年约有7万名男性患有人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)引起的癌症，包括阴茎癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈癌。这些癌症中80%以上与人乳头瘤病毒16型和18型有关。此外，男性一生都容易感染人乳头瘤病毒病毒，性活跃的男性和女性同样有可能感染与人乳头瘤病毒有关的生殖器官疾病。特别是，人乳头瘤病毒感染男性生殖器的概率在他的一生中保持不变，而女性生殖器的感染率通常随着年龄的增长而降低。女性自然人乳头瘤病毒感染产生的保护性抗体可以降低后期感染的风险，但男性没有观察到类似的保护作用，再次感染的风险更高。因此，在某种程度上，男性比女性更需要接种人乳头瘤病毒疫苗。

近日，来自美国、中国、德国等国家的研究机构发表了题为《Quadri代客HPV疫苗在男性中的有效性、免疫原性和安全性：一项随机、安慰剂对照、3期试验的开放标签、长期延长的结果》的出版物，该研究证明，在长达10年的随访研究中，针对HPV6、11、16和18相关的肛门生殖疾病，男性用四价HPV疫苗提供了持久的保护，具有持久的疗效、持续的免疫原性和良好的安全性。

本研究始于2004年，分为基础研究和长期随访研究。一项为期三年的国际、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验在18个国家的71个中心进行。符合条件的参与者是异性恋男性(16-23岁)或同性恋男性(男男性行为者；16-26岁)。合格的参与者被随机分配在第1、2和6个月接受三剂四价HPV疫苗或安慰剂注射。这项为期7年的长期随访研究在16个国家的46个中心进行。在长期随访研究中，研究人员将参与者分为早期接种组和后期补种疫苗组，最终对1373名(76%)参与者进行了长期随访，其中早期接种组709人，补种疫苗组664人。研究人员将疫苗疗效的评价指标设定为与HPV6或11相关的外生殖器疣的发生率，与HPV6、11、16或18相关的外生殖器病变的发生率，以及仅在MSM中与HPV6、11、16或18相关的肛门上皮内瘤变(包括肛门疣和扁平病变)或肛癌的发生率。

在四价人乳头瘤病毒疫苗接种前，早期接种组和补充接种组参与者的基线特征基本相似，血清和聚合酶链反应对人乳头瘤病毒6型、11型、16型和18型的阳性率相似。

结果显示，与安慰剂组相比，早期接种组中与HPV6或11相关的外生殖器疣的发生率分别为每万人/年0.0 (95%CI 0.0-8.7)和137.3 (83.9-212.1)。与HPV6、11、16或18相关的外生殖器病变发生率分别为0.0 (0.0-7.7)和140.4 (89.0-210.7)。此外，与HPV6、11、16或18相关的肛门上皮内瘤变或肛门癌的发生率分别为20.5 (0.5-114)。与接种四价HPV疫苗前相比，在长期随访中，与HPV6或11相关的外生殖器疣发病率分别为0.0 (0.0-13.5)和149.6(95% CI 101.6-212.3/万人/年)。与HPV6、11、16或18相关的外生殖器病变发生率分别为0.0 (0.0-10.2)和155.1 (108.0-215.7)，而与HPV6、11、16或18相关的肛门上皮内瘤变或肛门癌发生率为101.3 (32.9-236.3)安全性方面，目前尚无疫苗相关严重不良事件报告。

在进一步的分析中，研究人员使用Kaplan-Meier方法评估了早期接种组和补充接种组MSM中与HPV6、11、16或18相关的肛门上皮内瘤变和肛门癌的累积发病率。结果表明，接种四价HPV疫苗后，再植疫苗组肛门上皮内瘤变的累积发生率与早期接种组相似，对接种后肛门疾病有保护作用。两组参与者在与HPV6、11、16或18感染相关的疾病终点的疫苗效果相似。

最后，看看人乳头瘤病毒疫苗在男性中的免疫原性。在早期接种组，抗人乳头瘤病毒6型、11型、16型和18型抗体在首次接种后持续120个月(图3)。抗体滴度在第7个月达到高峰，第24个月急剧下降，随后逐渐下降至随访结束(第120个月)。第10个月，人乳头瘤病毒6型阳性率为91.7% (255/278)，人乳头瘤病毒11型为92.0% (252/274)，人乳头瘤病毒16型为99.7% (290/291)，人乳头瘤病毒18型为92.1% (281/305)。在补种组中观察到类似的规则。