糖尿病肾病新药！拜耳的首创药克仑迪亚(finerenone)即将在欧盟获批 已经进入中国的考试！

肾脏(来源：parashospitals.com)

2021年12月20日//bion/-(拜耳)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)的人类使用医疗产品委员会(CHMP)发布了一份正面审查意见，建议批准Kerendia(finerenone，10mg或20mg)用于治疗成人患者中与2型(T2D)相关的慢性肾脏疾病尽管目前有可用的治疗方案，但许多T2D相关CKD患者将进展为肾衰竭或过早死亡。这些患者迫切需要能够延缓肾脏疾病进展并降低心血管事件风险的治疗方案。

现在，CHMP的意见将提交给欧盟委员会(EC)进行审查，该委员会通常在两个月内做出最终审查决定。如果获得批准，克兰迪亚将成为欧洲首个非甾体类MR拮抗剂，这将为成年T2D相关CKD患者提供一种新的治疗方法，并有助于改善肾脏预后。

Kerendia(finerenone)是一种开创性的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，可减轻盐皮质激素受体(MR)过度激活的有害影响。磁共振过度激活会导致炎症和纤维化，这是慢性肾病进展和心脏损伤的关键驱动因素。

2021年7月，Kerendia通过优先审查程序获得美国批准，用于治疗慢性肾脏病(CKD)合并2型(T2D)的成年患者，并降低持续估计肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病(ESKD)、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。目前，该药物还在欧盟、中国和其他一些国家接受监管审查。

值得一提的是，在T2D的CKD患者中，Kerendia是第一个肾脏和心血管结果阳性的非甾体类选择性MRA。尽管有治疗指南，但许多慢性肾病合并T2D的患者仍会出现肾功能丧失，并有较高的心血管事件风险。克兰迪亚的作用机制不同于现有的疗法。通过阻断磁共振的过度激活，这种药物可以直接靶向炎症和纤维化，延缓疾病的进展。

Finerenone化学结构式(图片来源：newdrugapprovals.org)和作用机制(图片来源：researchgate.net)

克兰迪亚的批准和CHMP关于批准克兰迪亚的建议是基于FIDELIO-DKD第三阶段研究的积极结果。相关数据发表于2020年美国肾脏病学会(ASN)肾脏周，2020年10月发表于《新英格兰医学杂志》 (NEJM)。参见：

FIDELIO-DKD研究在患有T2D病的CKD患者中进行，并评估了finerenone和安慰剂的有效性和安全性。两组患者均接受标准护理，包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断治疗，如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。

结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂相比，与标准护理相结合时，finerenone显著降低了CKD进展、肾衰竭和肾死亡的复合主要终点的风险。具体来说，中位随访2.6年，与安慰剂相比，finerenone将出现第一次肾衰竭，估计的肾小球滤过率(eGFR)将在至少4周内从基线水平持续下降40%，肾脏死亡的复合风险将显著降低18%(HR=0.82；95% ci :0.73-0.93；p=0.0014).在预先指定的亚组中，finerenone对主要结果的影响通常是一致的，并且治疗效果在整个研究期间是持续的。

此外，中位随访2.6年，与安慰剂相比，finerenone还显著降低了关键次要终点的风险：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性或心力衰竭住院时间的综合风险降低了14%(相对风险降低，HR=0.86[95% CI :0.75-0.99；p=0.0339]).

在这项研究中，finerenone耐受性良好，这与之前研究中看到的安全性一致。两组总体治疗引起的不良事件和严重不良事件相似。大多数不良事件为轻度或中度。与安慰剂组相比，严重不良事件发生率较低(31.9%对34.3%)，与高钾血症相关的不良事件发生率较高(18.3%对9%)，两组与高钾血症相关的严重不良事件发生率较低(1.6%对0.4%)，两组均无与高钾血症相关的死亡。finerenone组因高钾血症而停止治疗的患者比例为2.0%，而安慰剂组为0.9%。

FIDELIO-DKD临床数据(点击图片查看大图)

慢性肾脏病是最常见的并发症之一，也是心血管疾病的独立危险因素。大约40%的2型患者会发展成慢性肾病。CKD是终末期肾病和肾功能衰竭的主要原因。在晚期，患者可能需要透析或肾移植才能存活。

10年后，患有慢性肾病的二型糖尿病患者死于心血管疾病的可能性是仅二型糖尿病患者的三倍。众所周知，在患有慢性肾病的二型糖尿病患者中，盐皮质激素受体的过度激活会导致肾脏和心脏的有害过程(如炎症和纤维化)。在全球范围内，慢性肾脏病是二型糖尿病糖尿病患者肾衰竭的最常见原因。