精神分裂症是什么时候开始的？科学家首次揭示了“在子宫里”的遗传线索

来源：中国生物技术网2021-12-22 12:28

精神分裂症是一种病因不明的慢性脑部疾病。典型症状通常出现在成年早期，影响约1%的全球人口。临床上，精神分裂症常表现为不同症状的综合征，涉及感知、思维、情绪和行为等诸多障碍，精神活动不协调。一般患者神志清醒，智力基本正常，但部分患者在患病期间可能会出现认知障碍。有迹象表明，精神分裂症始于早期发育阶段，甚至在子宫内。

精神分裂症是一种病因不明的慢性脑部疾病。典型症状通常出现在成年早期，影响约1%的全球人口。临床上，精神分裂症常表现为不同症状的综合征，涉及感知、思维、情绪和行为等诸多障碍，精神活动不协调。一般患者神志清醒，智力基本正常，但部分患者在患病期间可能会出现认知障碍。

有迹象表明，精神分裂症始于发育的早期阶段，甚至开始在子宫内积累风险。然而，从伦理学中获取正在发育的人脑组织是一项不可能的任务。因此，几十年来，精神分裂症相关病理学的起始时间表仍然只是推测性的。

以往的流行病学证据表明，产前压力、产前饥饿、早期维生素D缺乏和母体免疫系统虚弱都可能增加精神分裂症的风险。

最近，美国康奈尔大学康奈尔医学院的一个研究小组在发表于顶级精神病学杂志《Molecular Psychiatry》 (IF=15.992)的一项研究中发现，通过研究人类起源的“迷你大脑”，精神分裂症的风险最早可能出现在大脑发育的前三个月。这项研究填补了理解精神分裂症的一个重要空白。

通常，精神分裂症的症状出现在成年期。然而，研究人员之前对患者大脑的尸检研究发现，心室和大脑皮层之间存在明显的差异。他们认为这些差异可能发生在生命早期。

在这项研究中，研究人员使用来自精神分裂症患者和健康志愿者的21个诱导多能性(C)，在实验室培养成熟的3D脑器官(迷你脑)，观察这一关键时期的神经病理学。

迷你脑总结了胎儿发育的转录组和表观基因组，大概模拟了人类大脑发育的前三个月。

通过单细胞RNA测序比较21个器官样器官的基因表达，研究人员发现，从患者产生的迷你脑中，有两种对大脑发育至关重要的基因表达减少，一种是名为BRN2的基因表达调节剂，另一种是多效生长因子(PTN)。由于它们的表达减少，破坏了大脑的早期发育，导致更多的脑细胞死亡。

研究人员发现，替换缺失的BRN2可以恢复类器官中脑细胞的功能。添加更多的PTN有助于降低脑细胞死亡的水平。他们说，如果未来的研究证实了这种联系，它将带来一种新的基因疗法来纠正脑细胞异常。

研究人员还利用迷你大脑研究了可能在精神分裂症发展中起作用的特定细胞类型的作用。它们专注于内皮细胞，这些细胞排列在血管上，并释放称为细胞因子的免疫分子。

他们发现精神分裂症患者衍生的迷你脑在早期发育阶段有大量的内皮细胞，这会导致对感染的过度炎症反应。

研究人员认为，这可能解释了怀孕期间母体感染与小鼠精神分裂症之间的关系。

该研究的第一作者迈克尔诺特拉斯博士说：“我们认为这项研究是在人体组织中提供的第一个证据，表明有许多细胞特异性机制，可能导致精神分裂症的风险。这迫使我们重新思考疾病真正开始的时间，以及我们应该如何考虑开发下一代精神分裂症治疗方法。”

研究人员表示，这项技术还可以用于研究晚发性神经精神疾病或神经退行性疾病(如阿尔茨海默病或亨廷顿氏病)的早期病理。(100yiyao.com)

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