α疱疹病毒感染的研究取得了重要进展

来源：中国生物技术网2021-12-28 12:50

近日，河南农业大学动物医学院褚蓓蓓教授团队在疱疹病毒感染研究方面取得重要进展。本研究发现，USP14在感染早期与PRV的VP16蛋白结合，然后泛素化VP16，保证病毒复制所需的早期基因转录。抑制USP14可促进ER应激诱导的细胞自噬，进而促进SQST TM1/P62介导的选择性。

近日，河南农业大学动物医学院褚蓓蓓教授团队在疱疹病毒感染研究方面取得重要进展。本研究发现，USP14在感染早期与PRV的VP16蛋白结合，然后泛素化VP16，保证病毒复制所需的早期基因转录。抑制USP14可以促进ER应激诱导的细胞自噬，然后通过SQST TM1/P62介导的选择性自噬降解。

疱疹病毒是一种带包膜的双链DNA病毒，可分为疱疹病毒、疱疹病毒和疱疹病毒三个亚家族。疱疹病毒包括能感染动物的1/2型单纯疱疹病毒(HSV-1/2型)、水痘-带状疱疹病毒(VZV型)、伪狂犬病病毒(PRV型)和鸭肠炎病毒(DEV型)。疱疹宿主范围广，具有独特的潜伏-再激活感染机制。超过37亿50岁以下的人感染了HSV-1病毒，4.17亿17至49岁的人感染了HSV-2病毒。到目前为止，全世界还没有有效的疱疹病毒疫苗。

泛素特异性蛋白酶(USPs)是去泛素化酶的最大亚家族，在免疫和感染性疾病中发挥重要作用。为了研究美国药典在疱疹病毒复制中的作用，作者评估了13种美国药典抑制剂对PRV复制的影响。结果表明，13种USP抑制剂均可抑制PRV增殖，其中USP14抑制剂b-AP15抑制效果最显著，敲除USP14也可抑制PRV增殖(图1)。

作者进一步分析了抑制USP14影响PRV增殖的具体分子机制。结果表明，在感染早期，USP14直接与参与PRV即刻早期基因和早期基因转录的VP16包膜蛋白相互作用，使VP16去泛素化，从而稳定VP16有利于PRV复制。抑制USP14促进VP16赖氨酸168的K63连接的泛素化修饰和蛋白质降解。然而，这种蛋白的降解并不依赖于泛素-蛋白酶体系统，而是依赖于内质网应激诱导的自噬。泛素VP16结合选择性自噬受体分子SQSTM1，然后通过自噬溶酶体系统降解。此外，USP14抑制剂对小鼠PRV感染有很好的防治作用。本研究阐明了抑制USP14激活疱疹病毒VP16选择性自噬降解的分子机制，为治疗疱疹病毒感染提供了新的药物靶点。

该研究成果在线发表在国际知名期刊《Autophagy》 (IF=16.016)上，作为题为“抑制USP 14通过应激触发的选择性自噬降解病毒VP16蛋白影响疱疹病毒增殖”的研究论文。褚蓓蓓为通讯员，明胜利、张爽博士、河南农业大学兽医基础科学王启硕为本文共同第一作者。本研究得到了国家自然科学基金、河南省自然科学基金和河南农业大学杰出人才计划的资助。(100yiyao.com)

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