自然方法:科学家们开发了一种新技术 可以分析休眠状态下CD4 T细胞的遗传特征

来源：原创网站2021-12-30 12:30

2021年12月30日/100医学网Bion/-CD4 T细胞是免疫系统的重要组成部分，在帮助机体抵抗病原体方面发挥着关键作用。因为它们在休眠状态下有大量抵抗HIV感染的机制，所以只会在少数情况下被感染，但这少数被感染的细胞可以在体内形成潜在的HIV病毒数据库，目前使用的抗病毒药物无法到达这个HIV病毒数据库。

2021年12月30日/100医学网Bion/-CD4 T细胞是免疫系统的重要组成部分，在帮助机体抵抗病原体方面发挥着关键作用。因为它们在休眠状态下有大量抵抗HIV感染的机制，所以只会在少数情况下被感染，但这少数被感染的细胞可以在体内形成潜在的HIV病毒数据库，目前使用的抗病毒药物无法到达这个HIV病毒数据库。

图片：CC0公共域

了解艾滋病病毒和休眠的CD4 T细胞之间的相互作用对于寻找新的治疗方法非常重要。近日，一篇名为《多晶原代人restingCD4 t细胞的快速、高效和激活中性基因编辑允许复杂的功能分析》的文章中，来自德国慕尼黑大学等机构的科学家通过研究开发出了一种新方法，这可能是第一次在生理条件下以有效且不复杂的方式对这些特异性免疫细胞(CD4 t细胞)进行基因修饰，这可能有助于研究人员深入了解这些细胞的生物学特性。

休眠的CD4 T细胞几乎不适合进行基因改造，因为现有的方法通常是以分裂细胞为基础，按照定义，休眠细胞是不会分裂的。因此，作为开发新方法的第一步，研究人员优化了培养条件。他们从健康献血者的血液中提取休眠的CD4 T细胞，并在实验室中保持它们的活力长达6周，而不是之前的3-4天。这一决定性的进展得益于核转染技术的发展，该技术可以将试剂引入细胞核。利用这项技术，研究人员可以将基因剪刀CRISPR-Cas引入休眠的CD4 T细胞，从而促进宿主细胞基因组的靶向修饰，例如通过基因敲除消除基因。

这种组合非常有效。研究人员可以接触到大约98%的细胞，并对其进行基因改造。此外，这可以在不激活CD4 T细胞的情况下实现。让研究人员特别兴奋的是，他们可以使用单个核转染同时高效消除多达6个基因。以前没有研究人员能够在原代细胞中做到这一点，研究人员已经在从完整器官中分离的细胞中做到了这一点。因此，在未来，他们可能能够消除单个基因和整个信号通路并分析其功能；通过敲除相应的基因，研究人员可以试图阐明四种先前有争议的细胞因子是否在艾滋病毒感染中起关键作用。

图片：https://www.nature.com/articles/s41592-021-01328-8

在此基础上，研究人员推广了第二轮“敲入”法，即插入额外的或轻微修饰的基因，如绿色荧光蛋白(GFP)，借助这种蛋白，研究人员可以分析特定条件下靶向基因活性的变化或研究人员标记的特定蛋白。所有这些将使研究人员有机会首次研究艾滋病毒在生理条件下如何与休眠的CD4 T细胞相互作用。此外，研究人员可以更好地研究除了艾滋病毒感染之外，休眠的CD4 T细胞作为免疫细胞的一般功能。从长远来看，研究人员希望更好地了解这些细胞的生物学特性可能有助于开发新的方法来彻底消除患者体内的艾滋病毒。现在世界上大约有3700万艾滋病毒感染者。

综上所述，本研究结果表明，研究人员开发的新技术可能会提高对艾滋病毒生物学的分子和功能特征以及休眠状态下CD4 T细胞的一般免疫功能的理解。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

阿尔巴尼斯，m .鲁勒，a .米特迈尔，j .等。Nat方法(2021年)。doi:10.1038/s 14592-021-01328-8

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