国家通信:针对CD19的新制造汽车

来源：原创网站2021-12-30 12:54

新设计的靶向CD19抗原的嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR19-T)在成人和儿童B细胞恶性肿瘤的治疗中非常有效，尤其是在大学附属大学医院Cederman癌症中心提供的医疗设施中制造时。这是2021年12月10日发表在《自然通讯》杂志上的一项新研究的结论。

2021年12月30日/Bion/-新设计的靶向CD19抗原的嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR19-T)在治疗成人和儿童的B细胞恶性患者中非常有效，尤其是在大学附属大学医院Cederman癌症中心提供的医疗设施中制造时。这是2021年12月10日发表在《自然通讯》杂志上的一项新研究的结论。本研究详细介绍了用于治疗复发/难治性小儿B细胞急性淋巴细胞(ALL)或成人B细胞淋巴瘤的CAR19-T细胞的两个I期。

该论文的合著者、大学医院附属塞德曼癌症中心细胞治疗运营总监简里斯科克(Jane Reese Koc)表示，“医疗设施制造可以通过消除低温冷冻和将细胞运输到集中设施的需求来提高性能和可用性。本研究结果支持该方法的安全性和有效性。”

该论文的合著者、该大学附属塞德曼癌症中心韦斯利免疫治疗中心副主任大卫瓦尔德博士补充说，“这种方法的主要优势之一是，它可以明显快于市售的CAR-T产品。商用CAR-T产品的制造可能需要三到六周的时间。这种方法节省的治疗时间对这些晚期恶性肿瘤患者非常重要。我们正在与合作伙伴一起开发更快的方法，并将制造方法缩短到一天。”

这两个第一阶段涉及31名儿童患者和23名成人患者，分别位于俄罗斯和美国克利夫兰。经过17个月的中位随访，ALL完全缓解者的一年生存率为79.2%，中位缓解时间为10.2个月。对于非霍奇金淋巴瘤(NHL)，完全缓解者的一年生存率为92.9%，中位缓解持续时间尚未达到。

首先在癌细胞系和小鼠异种移植模型中检测CAR19-T细胞，获得阳性结果。在大学附属医院塞德曼癌症中心参与这两个项目的血液学家利兰梅特尼博士说：“对于NHL来说，结果非常好。这些老鼠有很大一部分是可以治愈的。”

图片来自自然通讯，2021，doi :10.1038/s 1467-021-27312-6。

重要的是，在小鼠异种移植实验中，在当地设施中生产的新鲜CAR19-T细胞被证明优于在CAR-T细胞治疗中更常用的细胞冷冻保存。在研究的第11天和第13天，与剂量匹配的冷冻保存的CAR19-T细胞相比，输注新制造的CAR19-T细胞可以显著降低肿瘤负担。在研究的第21天和第28天，用新鲜制造的CAR19-T细胞和冷冻保存的CAR19-T细胞处理的小鼠都产生了类似的对肿瘤的强烈排斥。然而，新制造的CAR19-T细胞提前8天降低了肿瘤负荷，并立即开始降低肿瘤负荷，而冷冻保存的CAR19-T细胞在控制生长之前被允许生长。

Metheny博士说，“与冷冻保存的CAR19-T细胞相比，注入新制造的CAR19-T细胞的小鼠在清除NHL方面表现更好、更有效。我们仍然不知道冷冻保存技术对CAR-T细胞的影响。”

除了这两项临床试验之外，Metheny博士在大学附属医院Cederman癌症中心的同事也在进行CAR-T细胞试验，该试验使用了所有的人类蛋白质——美国只有少数地方为患者提供了这种选择。

该大学附属医院塞德曼癌症中心(Cederman Cancer Center)的学者本杰明汤姆林森(Benjamin Tomlinson)博士领导了所有人类蛋白质的使用，他说：“我们引入T细胞表面CAR受体的抗体部分是一个完整的人类序列。理论上可能不良事件比较少，所以稍微安全一点，但还是攻击同一个目标。最大的问题是，因为没有外来成分，是否会更有效地刺激信号传输。人与人之间的联系应该比人与老鼠之间的联系要好。它可能不会产生我们在常规CAR-T细胞中看到的那种反应，所以这是我们正在探索的。我们已经启用了这种人源化CAR-T细胞，并成功治疗了淋巴瘤和ALL患者。”

此外，Wald博士和他的同事最近报告了他们在识别潜在生物标志物方面的研究工作，这可能有助于预测接受CAR-T细胞治疗的患者的临床结果。他说，“我们希望这将有助于设计下一代CAR-T细胞疗法。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

迈克尔马斯汗等人。自然通讯，2021，doi :10.1038/s 1467-021-27312-6。

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-