CCR:华西医院发现了一个预测肺癌术后复发风险的好指标

来源：奇点蛋糕2022-01-07 08:17

手术切除是局部非小细胞肺癌的首选治疗方法，但遗憾的是，大量患者术后会出现局部复发或远处转移。目前，基于临床和病理参数的非小细胞肺癌预后指标，如TNM分期、气道扩散和病理亚型，在预测复发和指导辅助治疗方面并不令人满意。为了有效识别复发风险高和/或可能受益于辅助治疗的患者，迫切需要开发新的预测方法。最近，由华西医院

手术切除是局部非小细胞肺癌的首选治疗方法，但遗憾的是，大量患者术后会出现局部复发或远处转移。

目前，基于临床和病理参数的非小细胞肺癌预后指标，如TNM分期、气道扩散和病理亚型，在预测复发和指导辅助治疗方面并不令人满意。为了有效识别复发风险高和/或可能受益于辅助治疗的患者，迫切需要开发新的预测方法。

近日，华西医院胸外科刘伦旭教授带领的研究团队在《临床癌症研究》杂志上发表了一项前瞻性多中心队列研究的重要成果。

他们发现术前ctDNA阳性与无复发生存率低有关(RFS，HR=4.2)。术后3天和/或1个月，ctDNA阳性(MRD阳性)可强烈预测疾病复发(HR=11.1)，效果优于包括TNM分期在内的所有临床病理变量。此外，接受辅助治疗的MRD阳性患者的RFS较未接受辅助治疗的患者有所改善(HR=0.3)。

总的来说，本研究证明基于ctDNA的围手术期MRD检测能够有效预测非小细胞肺癌术后复发，将为临床医生指导非小细胞肺癌的精准用药提供重要参考价值，有利于患者管理。

作为一种非侵入性方法，ctDNA已被广泛认为是非小细胞肺癌的预后指标。然而，围手术期ctDNA能否有效检测MRD，目前仍缺乏研究。

LUNGCA是一项正在进行的大规模、多中心、前瞻性和观察性注册研究(NCT03317080)，旨在分析ctDNA动态监测在肺癌患者术后评估、治疗反应评估、复发预测和分子表型分类中的价值。

在本次分析中，刘娇寿团队从已入组的426例患者中，选取了330例至少有1个体细胞突变的I-III期非小细胞肺癌患者作为分析人群，采集血浆样本950份，其中术前330份，术后3天296份，术后1个月324份。血浆样本中769个基因的体细胞突变通过第二代测序进行分析。

结果显示，330例患者中，术前检测到69例(330，20.9%)，术后3天检测到19例(296，6.4%)，术后1个月检测到19例(324，5.9%)。

然后，研究者分析了术前ctDNA状态与非小细胞肺癌预后的关系。

数据显示，46.4%(32/69)的术前ctDNA阳性患者有术后复发，而14.6%(38/261)的术前ctDNA阴性患者有术后复发。ctDNA阳性患者术前RFS明显低于ctDNA阴性患者(HR=4.2，P 0.001)。

多因素分析显示，在调整年龄、性别和并发症等临床病理变量后，术前ctDNA状态可作为RFS的独立危险因素(HR=2.6，P=0.005)。

接下来，研究人员分析了基于ctDNA的术后MRD检测在预测复发方面的价值。他们将术后3天和/或1个月能检测到ctDNA的患者定义为MRD阳性患者，不能在两个时间点检测到ctDNA的患者定义为MRD阴性患者。在这两个时间点，共有329名患者被纳入随访分析。其中MRD阳性26例，阴性303例。

通过随访，研究者发现MRD阳性患者的总复发率(80.8%，21/26)明显高于MRD阴性患者(16.2%，49/303)。此外，与术前ctDNA状态相比，MRD状态对RFS的预测能力更强(HR=11.1，P 0.001)。

通过多因素分析，调整临床病理变量后，MRD状态也可以作为RFS的独立危险因素(HR=8.6)，其预测效果最好，明显优于包括TNM分期在内的所有临床病理变量。

研究人员进一步分析了基于ctDNA的MRD检测在指导非小细胞肺癌患者选择辅助治疗中的价值。结果显示，在26例MRD阳性患者中，17例接受辅助治疗的患者中有12例复发，9例未接受辅助治疗的患者复发。Kaplan-Meier分析显示，接受辅助治疗的MRD阳性患者的RFS明显优于未接受辅助治疗的患者(中位RFS:574天vs 315天；HR=0.3，P=0.008)。

相反，在MRD阴性的患者组中，接受辅助治疗的患者的RFS明显低于未接受辅助治疗的患者(中位RFS小于；HR=3.1，P 0.001)，推测是由于辅助治疗更倾向于晚期患者和临床病理风险较高的患者。

值得注意的是，虽然LUNGCA的研究队列相对较大，但其队列组成和非干预设计仍有一定局限性，有待研究者寻找更详细的分析结果。特别是II期和III期患者的人群规模相对较小，无法进行更好的亚组分析。因此，每个疾病阶段的情况需要通过随机设计进一步验证和改进。

总的来说，围手术期ctDNA检测对非小细胞肺癌MRD的早期发现和复发风险分层具有重要意义，可为围手术期患者做出完善、个性化的临床治疗决策提供指导。(100yiyao.com)

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