细胞代表:科学家开发了一种潜在的人类精神分裂症新疗法

来源：原创网站2022-01-07 10:36

范德比尔特大学和其他机构的科学家通过研究在中枢神经系统中发现了一种名为mGlu1的蛋白质，这可能是开发精神分裂症新疗法的潜在目标。

2022年1月7日/100医学网前额叶皮层的brunon/-GABA功能障碍是精神分裂症最一致的发现之一，也可能导致认知功能障碍。近日，国际杂志《细胞报告》(Cell Reports)发表了一篇题为《MGLU1潜在增强imbic前索马他汀中间神经元活性以挽救精神分裂症样生理和认知“Ve缺陷”的文章，来自范德比尔特大学等机构的科学家通过研究在中枢神经系统中鉴定出一种名为mGlu1的蛋白质，这可能是开发精神分裂症新疗法的潜在靶点。

图片：Pixabay/CC0公共域

精神分裂症影响全球约1%人口的健康。从历史上看，很难得到治疗。目前临床批准的抗精神病药物可有效缓解患者的“阳性疾病症状”，如幻觉、妄想等，但不能治疗患者的“阴性疾病症状”，如不合群、缺乏动力、与疾病相关的认知缺陷等。在这项最新的研究中，研究人员专注于确定一种治疗患者阳性和阴性症状的新方法。当大脑中被称为前额叶皮层的区域变得异常活跃时，就会导致精神分裂症，因为连接神经元回路或神经元群的中间神经元会变得异常，停止调节神经元的活动。目前，研究人员正试图调节这些细胞的活性。

在认识到mGlu1(代谢型谷氨酸受体亚型1)可以作为潜在的药物靶点后，研究人员用一种可以增强其功能的化合物(PAM，一种正变构调节剂)对其进行了测试。利用这种化合物，研究人员发现增强mGlu1的活性可以选择性地增强特殊抑制性中间神经元的活性，并恢复由其抑制所控制的神经回路。此外，研究人员还发现，使用PAM有望逆转人类精神分裂症的症状或特征。相关研究结果表明，使用PAM增强mGlu1的活性可能是治疗精神分裂症的有效方法。

精神分裂症是一个重要的临床和社会问题。治疗反应不足，不能解决患者的阴性症状和认知缺陷，往往导致预后不良，同时会给美国和全球经济带来巨大的经济负担。研究人员希望这种新的治疗策略最终有助于缓解患者的症状，让他们重新融入社会，为社会做贡献，从而减轻国家医疗体系的负担；这项研究的结果让研究人员非常兴奋，因为这种药物可能会逆转工作记忆的缺陷，这是精神分裂症的标志，目前还没有有效的治疗方法。

今天对药物性精神分裂症的治疗，是科学家在半个世纪前偶然发现的，并非源于对疾病生物学的良好理解。几十年的临床研究提高了科学家对该疾病生物学基础的理解，但并没有为开发更有针对性和更有效的药物打开大门。研究人员推测，如果疾病背后的生物学问题可以通过增强这些中间神经元的功能来解决，那么他们或许可以挽救与前额叶皮层功能异常相关的认知缺陷。

图片：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01427-3？_ return URl=https://linking ub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 221124721014273？showall=true

本文提出了一系列关于mGlu1生物学的问题。目前，研究人员正在进行研究，以调查mGlu1在不同大脑区域的作用和效果。为了将这些发现转化为临床实践，研究人员需要调查长期使用PAMs的疗效并评估其潜在的副作用，从而确定增强mGlu1的功能是否可以减轻精神分裂症患者的其他症状，特别是缺乏动力和社会排斥等消极症状，这些症状往往对治疗产生耐药性。

研究人员认为这项研究可能会作为一个很好的基础，他们希望尽快检验一个假设，即mGlu1 PAMs实际上有望治疗精神分裂症患者，了解神经回路的功能和功能障碍可能有望帮助治疗与人类神经科学相关的疾病。综上所述，本研究结果表明mGlu1 PAMs可能逆转大脑前额叶皮质GABA能缺陷，对精神分裂症患者认知功能障碍的治疗有一定疗效。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

詹姆斯马克西米茨、内莉比恩、黛博拉卢森等，《细胞报告》(2021年)。doi : 10.1016/j . celrep . 2021.109950

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