Nat Sci Rev:科学家揭示了人类肝细胞癌的动态表型异质性和各种RNA亚型的进化机制

来源：原创网站2022-01-07 11:12

中国科学院等机构的科学家通过研究描述了肝细胞癌(HCC)肿瘤异质性的动态基因组蓝图。

2022年1月7日/100医学网生物网络/-肿瘤内异质性(ITH)是癌症治疗的关键挑战，但以前的研究主要关注基因组变化，而没有深入分析表型异质性(转录组和免疫)。近日，发表在国际期刊《国家科学评论》上的一篇题为《细胞癌中动态表型异质性和多种RNA亚型的进化：地球》的文章在研究报告中，中国科学院等机构的科学家描述了肝细胞癌(HCC)肿瘤异质性的动态基因组蓝图。

肝细胞癌在肿瘤演变过程中的多样性特征。

图片：新加坡a *星基因组研究所

肝细胞癌(HCC)是世界上第七大常见癌症类型，但由于其高死亡率，已成为世界上第四大癌症相关死亡原因。令人惊讶的是，亚洲人承担了不成比例的80%的疾病负担。虽然科学家们付出了巨大的努力，但目前还没有有效的预测性生物标志物用于肝细胞癌的系统治疗，对肝细胞癌的治疗效果仍然不佳。

因此，行星研究计划的启动是为了招募肝细胞癌患者的前瞻性队列。同时，研究人员与亚太肝细胞癌实验组合作，在多个国家开展这一研究项目。具体来说，PLANet的研究旨在了解肿瘤中被称为肿瘤内异质性的分子多样性，以及临床医生如何利用这种理解来指导患者的分层和治疗。早在2017年，研究人员就发现肝细胞癌在不同患者中具有广泛的遗传性瘤内异质性。

目前的研究基于PLANet研究中来自四个亚洲国家的67名患者的队列，这也是研究人员跨多组学数据水平(基因组、转录组和免疫学)对肝细胞癌进行的首次肿瘤内异质性研究。研究人员发现，同一肿瘤的不同区域可能在遗传(DNA突变)和转录组(RNA表达)方面发生变化。特别是，他们发现这种突变的水平在不同的患者中是不同的，超过30%的患者会表现出高转录组的肿瘤内异质性，即单个肿瘤或多个转录组亚型。

肝细胞癌的动态演变过程有助于解释患者对系统治疗的不良反应。在这种情况下，单分子靶向治疗可能还不够。利用行星队列，研究人员指出，联合治疗可以解决肿瘤的高度异质性，从而提高HCC患者的应答率。这项研究发现，创新疗法的发展为HCC提供了新的科学依据。接下来，研究人员将关注如何通过靶向的动态异质性来提高HCC患者的治疗效果。

图片：https://academic . oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwab 192/6414014

PLANet研究还可以为研究人员和临床医生提供一张地图，有助于评估肝癌的进化史。这些基因组信息也可以为帮助理解单个患者对药物治疗的不同反应提供坚实的基础，从而促进未来不同程度治疗癌症患者的精准治疗的发展。这项研究的数据现在可以通过新加坡OncoSG公开获得，该网站允许整合、可视化、区分和共享佳木斯生成的癌症基因组数据集。研究员翟伟伟博士表示，该研究描绘了第一张完整的肝细胞癌肿瘤异质性景观图，为后期利用肿瘤进化促进患者预后和治疗提供了坚实的基础。

研究员周皮尔斯教授说，我从事肝癌患者治疗的研究领域已经超过20年。同时，我也对这种癌症进行了多国临床试验。然而，肝细胞癌仍然是一种具有挑战性的恶性肿瘤，需要重大科学突破来改善晚期癌症患者的预后。本研究的发现可能为这一方向的研究提供重要的一步。综上所述，在这项研究中，研究人员不仅揭示了肝细胞癌表型异质性前所未有的动态蓝图，而且强调了研究不同癌症类型的表型演变/进化的重要性。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

翟伟伟，赖汉娜，奈斯丽涵阿里菲卡亚，等，《国家科学评论》(2021)。DOI: 10.1093/nsr/nwab192

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