《柳叶刀·肿瘤学》:乳腺癌新辅助化疗的预后一定要重视这个重要指标！

来源：奇点蛋糕2022-01-10 12:26

乳腺癌的发病率已经超过肺癌，成为危害人类最常见的恶性肿瘤。在局部晚期乳腺癌患者的治疗中，新辅助化疗可以减少肿瘤体积，降低淋巴结阳性率，从而提高手术切除的成功率。接受新辅助化疗后，如果手术标本病理检查显示肿瘤细胞完全消失，即病理完全缓解(pCR)，这类患者的生存期将明显延长。不同新辅助治疗方案的pCR比率可以作为其有效性的标志。

肺癌的发病率已经超过肺癌，成为危害人类最常见的恶性肿瘤。

在局部晚期乳腺癌患者的治疗中，新辅助化疗可以减少肿瘤体积，降低淋巴结阳性率，从而提高手术切除的成功率。接受新辅助化疗后，如果手术标本病理检查显示细胞完全消失，即病理完全缓解(pCR)，这类患者的生存时间将明显延长。不同新辅助治疗方案的pCR比率可以作为方案有效性的标志。

然而，并非所有乳腺癌患者在接受新辅助治疗后都能完全消退其肿瘤细胞。PCR是一个二进制值。与未达到pCR的患者相比，达到或未达到pCR的患者预后明显改善。至于没有达到pCR的乳腺癌患者，有的患者病灶残留细胞较多，有的患者残留细胞较少，预后也不完全相同。

残余肿瘤负荷(RCB)是一个连续值，可用于评估乳腺癌患者接受新辅助治疗后的残余量。一些单中心分析研究已经证实，RCB可以很好地预测患者的预后，但这些单中心研究通常样本较小，很难获得准确的预测效率。在大规模人群以及乳腺癌亚组中，RCB对预后的预测效果尚不清楚。

为了解决这个问题，加州大学旧金山分校的研究员Christina Yau最近在《柳叶刀学》杂志上发表了一项多中心回顾性研究。这项研究发现，RCB评分每增加1个单位，所有乳腺癌患者的复发、转移或死亡风险就增加82% (HR: 1.82)。

因此，研究人员认为，不同临床研究中心和不同乳腺癌亚组的RCB评分和分级可以独立预测乳腺癌患者的长期生存，因此建议将RCB纳入新辅助化疗后乳腺癌术后标准病理报告。

接下来，让我们看看这项研究是如何进行的。

这项研究从美国和欧洲的临床中心收集了12个独立的乳腺癌研究队列。-期接受新辅助化疗手术相应辅助治疗的患者包括在内。该研究的主要终点是无事件生存率(EFS)，次要终点是远处无复发生存率(DRFS)。

RCB评分由每个治疗中心的乳腺癌病理学家根据标准方案进行评估和分类，RCB评分分为4个等级(0、1、2、3)。采用混合效应Cox模型分析RCB得分与年级、EFS和DRFS的相关性。根据雌孕激素受体水平、HER2表达等基线因素进行亚组分析。

最后，共有5，616名乳腺癌患者纳入研究，中位年龄为49岁，1，774名(34.4%)患者为三阴性乳腺癌，1，430名(27.7%)患者为HER2阳性乳腺癌，1，957名(37.9%)患者为激素受体阳性HER2阴性乳腺癌。

所有患者接受新辅助治疗手术后，RCB分析结果显示，1676例(32.5%)患者为RCB-0 (pCR)，662例(12.8%)患者为RCB-1，2017例(39.1%)患者为RCB-2，806例(15.6%)患者为RCB-2。

RCB与EFS和DRFS的单变量相关分析结果显示，RCB评分每增加1分，患者复发、转移或死亡的风险增加82% (HR: 1.82)，远处转移或死亡的风险增加86% (HR: 1.86)。在校正后的多元分析中，RCB仍与EFS和DRFS显著相关，HR分别为1.82。RC与风险率对数值呈线性正相关。

不同RCB分级亚组的生存曲线可以很好地分离，这意味着RCB分级可以很好地预测乳腺癌患者的预后。

RCB分级不同的乳腺癌患者，EFS和DRFS明显不同。RCB越高，EFS和DRFS越低。RCB=0级预后最好，RCB=3级预后最差。在新辅助治疗后的12年随访期内，只有RCB=3级患者的EFS率和DRFS率降至50%以下，即RCB=3级患者中有一半以上复发、转移或死亡，而其他三组均未降至50%。

对所有乳腺癌亚组的单因素分析表明，RCB可以很好地预测患者的预后，随着其值的增加，患者复发、转移或死亡的风险明显增加。在调整后的多变量分析中，RCB还可以独立且显著地预测患者的EFS和DRFS。

此外，RCB对乳腺癌不同亚组的影响也不同。激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者影响最小。RCB评分每增加一个单位，这类乳腺癌复发、转移或死亡的风险就会增加52% (HR: 1.52)。激素受体阴性的HER2阳性乳腺癌患者影响最大。RCB评分每增加1个单位，这类乳腺癌的复发、转移或死亡风险将增加109% (HR: 2.09)。

总的来说，这项研究表明，RCB在预测乳腺癌新辅助治疗的预后方面有很大的潜力。

然而，这项研究存在一些局限性，例如每个临床研究中新辅助治疗的不同计划和治疗持续时间，随访时间的差异，以及纳入研究的乳腺小叶癌比例较低。但瑕疵并不隐藏，因为本研究在不同研究中心和不同乳腺癌亚组分析中实现了高度一致性，所以研究结果具有高度可靠性。

实际上，新辅助治疗中乳腺癌病理检查常用的方法有三种，即米勒-佩恩分期法、RCB分期法和AJCC分期法。