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国家通讯:科学家揭示了人类脑细胞的发展和精神分裂症风险之间的神秘关系

来源:原创网站2022-01-20 18:39

来自卡迪夫大学和其他机构的科学家揭示了脑细胞发育破坏与精神分裂症和其他精神疾病风险之间的新关系。

2022年1月20日/100医学网bion/-基因表达的协调程序将驱动大脑的发育。目前,研究人员尚不清楚哪些转录程序和细胞类型会在精神分裂症等神经精神疾病中受到影响。最近,发表在国际期刊《自然通讯》上的一篇题为“调节神经分化的所有程序的转录在DLG 2基因敲除的人类胚胎干细胞中被破坏”和“丰富了精神分裂症和相关障碍的风险变体”的文章中,来自卡迪夫大学和其他机构的科学家揭示了脑细胞发育的破坏与精神分裂症和其他精神疾病的风险之间的新关系。

图片:Pixabay/CC0公共域

如今,已知遗传风险因素会干扰一些患有这些疾病的患者的大脑发育,但研究人员对这一过程的哪些方面会受到影响知之甚少。在这项研究中,研究人员首次发现,对大脑发育非常重要的特定细胞过程的遗传中断与一系列精神疾病的风险有关。研究人员Pocklington博士说,遗传因素在决定个人患精神疾病的风险中起着重要作用,揭示这些遗传风险因素影响的生物过程可能是了解这些疾病原因的重要一步。

为了真正了解精神疾病的根源,研究人员将注意力集中在脑细胞的发育上。通过这种方法获得的知识最终可能有助于指导科学家开发新的疗法,或者有助于解释为什么一些人会对某些疗法有反应,而另一些人不会。科学家利用人类多能干细胞在体外研究人类脑细胞的诞生和早期发育,即神经发生的过程。随后,研究人员确定了在神经发生过程中可以开启的几组基因。无论是在体外还是在人胎脑中,每组基因都发挥着不同的功能作用。研究人员指出,精神分裂症等精神疾病的遗传危险因素可能高度集中在这些基因中。据申研究员介绍,体外实验的结果表明,当这些群体的基因激活受到干扰时,发育中的脑细胞的形状、运动和电活动都会发生变化,这些特征的变化可能与疾病有关。

与这些基因功能紊乱相关的疾病不仅包括早期发病(发育迟缓、自闭症、多动症等)。),也是发病较晚的患者(双相情感障碍、重度抑郁症等)。),一般认为早期大脑发育的紊乱可能起不到显著作用。也许这给研究人员提出了一个问题,即这些基因中的一些(在个体出生前很久就开始表达的)是否会在生物体的晚年保持活跃,是否会促进大脑功能成熟,成为潜在的治疗靶点。

图片:https://www.nature.com/articles/s41467-021-27601-0

根据Pocklington博士的说法,之前的研究结果表明,成熟脑细胞中的活跃基因可能富含促进精神分裂症的基因突变,其中大部分可以从早期基因集中捕获,这些基因集中似乎包含了更常见的遗传风险因素。这可能表明,一些在产前脑中首次开启表达的生物通路,在个体的晚年可能仍然活跃,这些通路中的遗传变异可能通过干扰发育成熟的脑功能而导致疾病的发生。后来的研究者需要进一步研究,才能勾勒出不同精神疾病的整个发展过程,探索其对大脑功能的影响。

虽然还有很多东西需要科学家们进一步研究和发现,但他们对精神分裂症等精神疾病发生的研究可能会提供有价值的重要线索。综上所述,研究人员将人类胚胎干细胞研究的数据与现有的胎儿大脑皮层基因表达、新的罕见突变以及人类神经精神疾病和认知的GWAS统计分析的数据相结合,可能能够揭示调节兴奋性大脑皮层神经发生的转录程序的趋同性。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源:

桑德斯,b,D'Andrea,D,柯林斯,M.O .等人。国家通信13,27 (2022)。doi:10.1038/s 14467-021-27601-0

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