国产BTK抑制剂！美国食品药品监督管理局州已经接受了一项新适应症的申请(布鲁金莎:治疗华氏巨球蛋白血症)！

华氏巨球蛋白血症(图片来源：cancermedicines.in)

2022年1月20日/Bion/-beijene近日宣布，美国国家医药产品管理局(NMPA)已接受其BTK抑制剂布鲁金莎(俗称zanubrutinib)的新补充药物(sNDA)申请，用于治疗成人华氏巨球蛋白血症(WM)。2021年6月，NMPA批准贝叶泽治疗复发性或难治性WM的成年患者。如果此次sNDA获批，百悦泽的适用范围将扩大至一线WM患者。

该应用基于头对头第三阶段ASPEN测试的数据。在这个实验中，将布鲁金莎与市场上的BTK抑制剂伊布替尼进行了比较。数据显示，尽管布鲁金莎没有达到与深度缓解相关的统计学优势的主要终点(非常好的部分缓解[VPR]或更好的缓解)，但与Imbruvica相比，布鲁金莎仍显示出临床益处和安全性优势。

ASPEN是一个随机、开放标签、多中心3期(NCT03053440)，在复发或难治性(R/R)WM患者和之前未接受过治疗的(幼稚)WM患者中进行。布鲁金莎被比作英布鲁维卡。主要疗效终点为：独立审查委员会(IRC)评估的全部有意治疗(ITT)人群中的完全缓解(CR)和非常好的部分缓解(VGPR)。

结果显示，根据第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会(IWWM-6)修订的缓解标准(Treon 2015)，在ITT总人口中，布鲁金莎组的CR VGPR为28%，而Imbruvica组的CR VGPR为19%。虽然差异未达到统计学意义(p=0.09)，但布鲁金莎治疗组显示较高的VGPR率数据，缓解质量呈改善趋势。在本实验中，与Imbruvica相比，布鲁金莎表现出更好的安全性特征，并且与BTK抑制剂相关的特异性发生率更低。

WM是一种罕见的惰性淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的比例不到2%。该病通常发生于老年患者，主要见于骨髓，但也可能累及淋巴结和脾脏。

布鲁金莎是百济神州科学家自主研发的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂。目前，世界各地正在开展广泛的项目，将各种B细胞恶性肿瘤作为单一药物或与其他疗法结合治疗。由于新BTK可以在人体内连续合成，布鲁金莎旨在通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白的完全连续抑制。由于布鲁金莎与其他批准的BTK抑制剂的药代动力学不同，它可以抑制许多疾病相关组织中恶性B细胞的增殖。

2019年11月，布鲁金莎(Zebutini，Baiyueze)率先获得美国的加速批准，用于治疗过去至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者。此次获批标志着我国抗癌新药出海原创性研究“零突破”。目前，布鲁金莎已在美国、中国、欧盟等多个国家和地区获批。到目前为止，已经提交了30多份各种适应症的营销申请。

在中国，布鲁金萨(Bayueze，Zebutini)获得了三项批准：(1)2020年6月，有条件批准治疗过去至少接受过一次治疗的MCL成年患者；(2)2020年6月，经有条件批准，用于治疗既往至少接受过一次治疗的成人慢性淋巴细胞(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者；(3)2021年6月，有条件批准治疗既往至少接受过一次治疗的WM成人患者。

布鲁金莎(百越泽，泽布替尼)和伊姆鲁维卡(中国商品名：益克，俗名：伊布替尼，伊布替尼)是同一类药物。Imbruvica(伊布替尼)是全球首个上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。

伊布替尼是强生公司销售的一种重BTK抑制剂。通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK而发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞和许多其他严重衰弱性疾病的生存和转移中起着重要作用。Imbruvica可以阻断介导B细胞不受控制的增殖和扩散的信号通路，帮助杀死和减少癌细胞的数量，延缓癌症的进展。在中医中，单药治疗和联合治疗对多种血液系统恶性肿瘤显示出很强的疗效。