抗癌药物临床前效果突出 但不能用于临床 问题在于氧气浓度？

资料来源：Medicago 2022-01-21 08:28

众所周知，癌细胞的代谢活动与正常细胞不同。因此，靶向癌症相关代谢途径已成为治疗癌症的有效方法。但值得注意的是，许多靶向药物在临床前研究中表现出了优异的治疗效果，但在后续的临床研究中却遭遇了“滑铁卢”。最近，印第安纳大学医学院的研究团队发表了《科学进步》杂志的标题《肿瘤》,这是《科学》杂志的一个分支。

众所周知，癌细胞的代谢活动与正常细胞不同。因此，靶向癌症相关代谢途径已成为治疗癌症的有效方法。但值得注意的是，许多靶向药物在临床前研究中表现出了优异的治疗效果，但在后续的临床研究中却遭遇了“滑铁卢”。

近日，美国印第安纳大学医学院研究团队在Science的子公司Science Advancements上发表了一篇题为《生理下的肿瘤采集/处理夏揭示高度相关的信号网络与药物敏感性》的研究论文。

这项研究表明，在临床前研究中，大多数培养的癌细胞在空气中处于相对较高的氧浓度(21%氧浓度)，但实际上，机体通常处于缺氧状态(1%-2%氧浓度)，这极大地影响了癌细胞对靶向药物的敏感性。

原发性肿瘤的临床前研究通常在空气氧浓度(21%)的条件下进行。但器官内的氧浓度通常为3-10%，大多数肿瘤处于缺氧或1%-2%的氧环境中。此前，许多研究已经注意到氧浓度对体外培养的肿瘤细胞的特性有影响，但这些研究只是在首次收集并在空气中处理后进行的。

印第安纳大学教授、这项研究的通讯作者Harikrishna Nakshatri博士说：“我们身体各个部位的氧气水平几乎不到空气中氧气浓度的一半，氧气浓度对肿瘤中不同蛋白质的功能有不同的影响。这项研究表明，——我们需要改变采集组织和检测药物敏感性的研究方法。”

氧在细胞的生理活动中起着重要的作用。同一种蛋白质在不同的氧浓度下可能具有不同的生理活性。——它们可能被激活、丢失或活动减少，或者根本不会改变。因此，如果能够以更接近体内肿瘤状态的方式测试对药物的敏感性，相应的临床前研究将更好地反映真实的疗效。

研究小组对两种不同类型的肿瘤测试了三种不同的药物。他们将培养物分成两部分，一部分在5%氧气浓度下培养，另一部分在空气中21%氧气浓度下培养，然后测试他们对药物的敏感性。

研究人员发现，与空气中的氧浓度相比，在氧浓度为5%的低氧环境中采集、处理和培养的原始性在包括LGR5/WNT、YAP和NRF2/KEAP1在内的关键信号通路网络、核活性氧种类、选择性剪接和对靶向治疗的敏感性方面表现出明显差异。

总之，在不同的氧浓度环境下，细胞的生理状态和药敏水平是不同的！

对此，Harikrishna Nakshatri教授表示：“现在，我们的研究提出了更多亟待回答的问题。为什么细胞对不同氧浓度的药物反应不同？我们以前筛选抗癌药物的方法正确吗？如果在生理氧水平筛选药物，能不能找到更有效的抗癌药物？”

从这项研究的结果来看，近年来医学家在21%空气氧浓度下进行的临床前研究实验，可能漏掉了一些对肿瘤有较好疗效的抗癌药物，当然也筛选出了很多在生理条件下无效的药物。(100yiyao.com)

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