细胞代表:揭示为什么皮肤细胞成为抗癌的第一道防线？

来源：原创网站2022-01-21 22:07

来自巴塞罗那科技学院等机构的科学家通过研究揭示了支持人体天然防御皮肤癌的分子机制。相关研究结果可能在细胞水平上提供皮肤癌行为的线索，也可能有助于开发皮肤癌的新治疗方法。

2022年1月21日/100医学网bion/-癌基因诱导的衰老(OIS)是一种稳定的细胞周期停滞形式，会对癌基因的刺激产生反应，必须绕过OIS才能转化。然而，目前，研究人员对它是如何建立的以及绕过的机制知之甚少，尤其是在转录后水平。近日，在国际杂志《细胞报告》上发表的题为“UNR/CSDE 1号对癌基因诱导衰老的转录后协同控制”的研究报告中，来自巴塞罗纳科技学院等机构的科学家通过研究揭示了支持机体天然防御皮肤癌的分子机制。相关研究结果可能在细胞水平上提供皮肤癌行为的线索，也可能有助于开发皮肤癌的新治疗方法。

正在进行细胞分裂的角质形成细胞将被老化的角质形成细胞包围。

图片：安娜朱利亚乔西亚/CRG

研究员罗萨里奥阿沃利奥说，我们发现CSDE1蛋白可以协调一个促进皮肤细胞衰老的复杂事件链，从而显著减缓皮肤细胞的功能，但不会导致其死亡。产生的细胞可以用作抗癌防火墙，以抑制肿瘤的形成。在这篇文章中，研究人员收集了小鼠的胶质细胞，这是小鼠表皮中最丰富的皮肤细胞，胶质细胞可以产生多种类型的皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，这是所有人类癌症中最常见的疾病形式。

然后，研究人员实验性地引入了可以驱动癌症的基因，这将诱导细胞进入衰老状态。因此，研究人员发现，当CSDE1的水平耗尽时，细胞不会经历衰老，而是会永生，这是癌症发生的必要步骤。进一步的研究结果表明，当CSDE1排除的细胞植入小鼠皮下后，将开始形成恶性肿瘤。研究人员发现这一点非常重要，因为每只接受治疗的小鼠都会在15-20天内发生鳞状细胞癌，这可能强调了CSDE1蛋白在肿瘤抑制中的重要性。

研究人员发现，CSDE1可以通过两种不同的机制促进肿瘤抑制。CSDE1可以诱导细胞分泌细胞因子和酶的混合物，从而驱动细胞进入永久生长停滞状态。此外，它还可以阻断YBX1的合成，ybx 1是一种以前被认为促进肿瘤生长和侵袭的特殊蛋白质。这项研究的结果让研究人员感到惊讶，因为他们发现CSDE1以前被认为与癌症形成有关，但并不总是与癌症有关。此前，研究人员发现CSDE1可以促进黑色素瘤的转移，黑色素瘤是一种罕见但具有侵袭性的皮肤癌类型，而其他研究结果表明CSDE1在许多癌症中与肿瘤增殖有关。

图片：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01715-0

根据格鲍尔博士的说法，CSDE1在很大程度上可能是杰基尔博士和海德先生以及海德老师的蛋白质。它具有不可预测的双重性质，这可能取决于发现CSDE1的细胞和组织的类型。目前我们还不知道为什么这种蛋白在某些情况下可以促进癌症的发生，而在其他情况下却可以抑制癌症的发生。探索奥秘或根本原因对于开发更多新的个体化癌症疗法非常重要。CSDE1是一种RNA结合蛋白，即一种可以修饰RNA的特殊蛋白，制造出来后可能会明显改变其功能。解释CSDE1为什么表现出行为差异的可能性的理论是，正常皮肤细胞或肿瘤具有稍微不同的蛋白质突变体，这将通过不同的方式影响更广泛的分子机制。

本文是为数不多的分析RNA结合蛋白在建立细胞衰老中关键作用的研究之一，也是癌症研究中一个新的重要领域。长期以来，研究人员发现，RNA结合蛋白是一种被细胞用作一般管家的通用分子，它可能不是治疗用途的靶点。现在研究人员越来越清楚，事实可能并非如此，这项研究可能有望帮助深入了解人类疾病的分子机制。综上所述，本研究结果表明，研究人员揭示了转录后控制在机体衰老调节过程中的相关性。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

罗萨里奥阿沃利奥，玛尔塔英格尔斯-费兰迪斯，安娜朱利亚乔西亚等，《细胞报告》(2022年)。doi :10 . 1016/j . celrep . 2021 . 110211

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