罕见病的RNAi疗法！vutrisiran治疗hATTR淀粉样变性伴多发性神经病:全面改善！

ATTR-PN(图片来源：pfizermed.at)

2022年1月21日/Bion/-Alnylam是一家行业领先的RNAi治疗公司。最近，该公司在法语外周神经病学学会(SFNP)年会上宣布了三期HELIOS-Vutris Siran研究的18个月阳性结果。Vutrisiran是一种正在研究中的RNAi疗法，每三个月对患有治疗性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性多发性神经病(hATTR-PN)的成年患者进行皮下注射。此前，该研究在9个月的时间点达到了主要终点和所有次要终点。

会上公布的结果显示，该研究达到了18个月时间点测量的所有次要终点。与RNAi药物Onpattro (Patisiran)第三期APOLLO研究的外部安慰剂数据相比，使用vutrisiran治疗的患者：(1)神经病变损害明显改善(mNIS 7评分：-0.46 vs 28.09；与安慰剂相比的平均差异：28.55；P=6.5x10E-20)，48%患者的mNIS 7评分在18个月时有所改善，安慰剂组为4%。(2)生活质量在统计学上有显著提高(诺福克QoL-DN评分：1.2 vs-19.8；与安慰剂相比的平均差异：21.0；P=1.810e-10)，18个月时，57%患者的生活质量较基线有所改善，安慰剂组为10%。(3)步态速度(10-MWT相对基线：-0.024米/秒vs 0.264米/秒；与安慰剂相比，其增加了0.239m/s，p=1.2x10E-7)，营养状况(mBMI相对基线：25.0 vs-115.7；与安慰剂相比，增加了140.7分，p=4.2x10E-15)和总体残疾(R-ODS相对基线：=1.5 vs-9.9；现在，安慰剂增加了8.4个点，p=3.5x10E-15)，并且有统计学上的显著改善。(4)至于最终的次要终点，不出所料，vutrisiran治疗组患者的血清TTR水平快速持续下降，与基线相比平均下降88%，与研究中的Onpattro治疗组相比没有表现出劣势。

在这项研究中，在一个计划的患者队列中，在18个月时，使用vutrisiran治疗的患者在几个探索性心脏终点也显示出改善。与安慰剂相比，使用vutrisiran治疗的患者心脏终点NT-proBNP(心脏压力的一种测量方法)有所改善(调整后的几何变化：0.94 vs 1.96；P=9.6x10E-10)，部分超声心动图参数也有所改善(心输出量P=1.144 x10e-5；左心室舒张末期容积[p=4.021x10E-5]，整体纵向应变[p=0.3182]，平均左心室壁厚度[p=0.5228]。此外，用Vutris Siran治疗的大多数可评估患者的心脏对锝的摄取也有所改善(摄取量与基线相比有所下降)，这继续支持Vutris Siran降低心脏淀粉样蛋白负荷和改善心脏病表现的潜力。在这项研究中，vutrisiran继续表现出令人鼓舞的安全性和耐受性。

:沉默特定基因，降低99%的表达。

Vutrisiran是一种正在研究中的皮下RNAi疗法，用于治疗ATTR淀粉样变性，包括性淀粉样变性(hATTR)和野生型淀粉样变性(wtATTR)。Vutrisiran可以靶向并沉默特定的信使RNA，并在野生型和突变型甲状腺素运载蛋白(TTR)产生之前将其阻断。

每季度(3个月)皮下注射一次vutrisiran有助于减少组织中TTR淀粉样蛋白的沉积，促进沉积在组织中的TTR淀粉样蛋白的清除，并有可能恢复这些组织的功能。Vutrisiran利用Alnylam的增强稳定性化学(ESC)-GalNAc缀合物递送平台，旨在提高功效和高代谢稳定性，允许较少的皮下注射。

目前，vutrisiran针对成年hATTR-PN患者的市场应用正在接受美国FDA和欧盟EMA的审查。在美国和欧盟，vutrisiran因治疗ATTR淀粉样变性而被授予孤儿药物资格(ODD)，在美国，它还因治疗成人hATTR-PN而被授予快速通道资格(FTD)。Vutrisiran正在美国接受优先审查，《处方药用户收费法》 (PDUFA)的目标日期是2022年4月14日。

onpattro——世界上第一种RNAi药物

遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性是一种致命的变性疾病，由TTR基因突变引起。TTR蛋白主要在肝脏产生，正常情况下是维生素a蛋白。TTR基因突变可导致淀粉样蛋白异常堆积，损害身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致周围感觉运动神经病、自主神经病变和/或心肌病等难以治疗的疾病。HATTR淀粉样变性病是一种未得到满足的关键医疗需求，发病率和死亡率高，全球约有50，000名患者。诊断后的中位生存期为4.7年，心肌病患者的生存期较短(中位生存期为3.4年)。