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遗传学和基因组学杂志:揭示下丘脑正中隆起衰老的分子特征

资料来源:遗传发育研究所,2022年1月22日11:32

衰老是伴随着机体生理功能逐渐衰退,从分子、细胞、代谢、组织等方面发生系统变化的自然过程。Mdian隆起(ME)作为下丘脑与垂体的连接器官,是神经系统与内分泌系统的接口。下丘脑内分泌神经元投射到正中隆起进行激素释放,其衰老会引起激素释放和能量代谢紊乱,进而导致全身衰老和生殖衰老。然而,下丘脑衰老的分子机制和细胞特征仍不清楚。

衰老是伴随着机体生理功能逐渐衰退,从分子、细胞、代谢、组织等方面发生系统变化的自然过程。Mdian隆起(ME)作为下丘脑与垂体的连接器官,是神经系统与内分泌系统的接口。下丘脑内分泌神经元投射到正中隆起进行激素释放,其衰老会引起激素释放和能量代谢紊乱,进而导致全身衰老和生殖衰老。然而,下丘脑衰老的分子机制和细胞特征仍不清楚。以往的组学研究主要集中在年轻和年老的组织上,而关于神经细胞衰老的中间转化过程和细胞间相互作用的报道很少。

近年来,中国科学院和发育生物学研究所的研究人员利用单细胞转录组测序技术,从细胞内分子网络、细胞间通讯和细胞外微环境因素等角度揭示了下丘脑正中隆起的衰老特征,包括微炎症激活、细胞间通讯改变、衰老相关分泌表型的产生(SASP)、代谢紊乱和潜在的表观变化。这些转录特征的改变可能驱动下丘脑的衰老,也可能是衰老的结果。究竟是“鸡生蛋”还是“蛋生鸡”还有待进一步研究。此外,在细胞水平上,本研究发现血管软脑膜细胞(VLMC)通过分泌促炎因子参与下丘脑的衰老过程,促炎因子是血管下的一种成纤维细胞样细胞,可能与小胶质细胞一起诱导下丘脑微炎症。在信号通路水平上,本研究揭示几乎所有细胞类型在衰老过程中都不同程度地激活NF-B信号通路。在分子水平上,发现了一系列过去很少报道的分泌因子参与衰老过程。该研究为理解大脑衰老提供了新的见解,为中年抗衰老干预提供了重要线索。

该研究结果在线发表在《遗传学和基因组学杂志》上,标题为衰老过程中下丘脑正中隆起的单细胞转录组分析。相关工作得到了国家重点研发机构的支持;d项目,国家自然科学基金,中国科学院战略试点科技项目,北京市科学技术委员会。(100yiyao.com)

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