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新冠肺炎会“伤脑”吗?耶鲁科学家发现非典

来源:生物勘探2022-01-24 17:57

神经系统症状是新冠肺炎(新型冠状病毒)感染相对常见的后遗症,约四分之一的新冠肺炎(新冠肺炎)幸存者存在持续性认知障碍。通常,这种疾病在需要住院治疗的新冠肺炎重症患者中更为常见。然而,最近的数据表明,即使是症状轻微的患者也可能患有持续的认知功能障碍综合征,如注意力、集中力、信息处理速度、记忆和执行功能受损、焦虑、抑郁,

神经系统症状是新冠肺炎(新型冠状病毒)感染相对常见的后遗症,约四分之一的新冠肺炎(新冠肺炎)幸存者存在持续性认知障碍。通常,这种疾病在需要住院治疗的新冠肺炎重症患者中更为常见。然而,最近的数据表明,即使是症状轻微的患者也可能有持续的综合征,如注意力、注意力集中、信息处理速度、记忆和执行功能受损、焦虑、抑郁、睡眠障碍和疲劳。鉴于新型冠状病毒感染的规模,这种持续的认知障碍综合征是一个重大的公共卫生危机。

印前平台bioRxiv在网上发表了题为“轻度呼吸道SARS-cov-2感染可引起大脑中多线性细胞失调和髓鞘丢失”的研究成果。耶鲁大学等机构研究人员发现,轻度新冠肺炎炎性反应可导致神经毒性细胞因子和趋化因子增加,导致少突胶质细胞(负责髓鞘形成)和海马神经前体细胞失衡。

发现与对照组小鼠相比,新型冠状病毒感染小鼠血清和脑脊液中的细胞因子谱在呼吸道感染后第7天和第7周显著增加。感染后7天,脑脊液细胞因子和趋化因子增加,包括CXCL10、IL6、IFN-g、CCL7、CCL2、CCL11和BAFF等。其中CXCL10、CCL7和CCL11在感染后7周仍在上升。这些结果表明新型冠状病毒呼吸道感染导致脑脊液中细胞因子的深刻变化。

研究人员还比较了轻度新冠肺炎小鼠模型和对照组小鼠的小胶质细胞反应性,发现感染后7天和7周皮质下白质的小胶质细胞反应性增加,而皮质灰质的小胶质细胞反应性没有增加。对9例新型冠状病毒阳性患者进行分析,发现与小鼠模型中的现象相似,新冠肺炎患者(包括轻度新冠肺炎患者或无症状新型冠状病毒感染者)皮质下白质中CD68小胶质细胞的反应性显著高于正常人,而皮质灰质中CD68小胶质细胞的反应性无明显变化。

据报道,反应性小胶质细胞可以抑制海马新神经元的形成。基于这种认识,研究人员检测了新型冠状病毒轻度呼吸道感染小鼠的海马,发现感染后7天,海马白质内小胶质细胞的反应性显著增加,并且这种反应至少持续到感染后7周。不仅如此,感染后7天,细胞定量检测显示新生神经元生成明显减少,并持续到感染后至少7周,与以往报道的活性小胶质细胞可抑制海马神经发生一致。

此外,炎性细胞因子也能直接抑制海马神经发生。结果表明,感染后第7天脑脊液中CCL11升高。对COVID患者的样本分析发现,与长期没有认知障碍的新冠肺炎患者相比,新冠肺炎认知障碍患者的血浆CCL11水平明显较高。

研究人员还测试了轻度新型冠状病毒呼吸感染对少突胶质细胞株的影响,发现感染后7天少突胶质前体细胞数量保持不变,但感染后7周明显减少。其中,成熟少突胶质细胞表现出较大程度的丢失。大约三分之一的少突胶质细胞在感染后7天丢失,而成熟少突胶质细胞的丢失持续到感染后至少7周。与上述少突胶质细胞丢失一致,电镜超微结构分析显示髓鞘丢失(注:髓鞘是轴突的外绝缘结构,可降低横向电容,增加动作电位传导速度,为轴突提供代谢支持)。(100yiyao.com)

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