用众多研究成果诠释科学家在克罗恩病研究领域取得的新成果！

在这份报告中，研究人员使用了一种新的方法来关注患者的肠道疾病。他们聚集了肠道解剖、生化信号等方面的专业知识进行身体成分分析。这种分析多用于研究运动员或观察身体随年龄的变化。在这篇论文中，研究人员发现了相关证据，表明克罗恩病和炎症在肠道中的位置与这些部位的脂肪组织直接相关2。此外，克罗恩病患者似乎能够以不同于非克罗恩病患者的方式将脂肪整合到体内。这项最新的研究是基于以前对肠系膜微生物学和血液生物标志物检测的研究。研究人员的开创性研究将称为肠系膜的人类消化系统的一部分重新分类为一个新的器官。

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doi:10.1038/s 14586-021-03852-1 doi:10.1038/s 14586-021-03620-1

许多疾病起源于人类的早期发展。一项新的研究揭示了人类细胞图谱联盟的研究人员如何促进这种理解。HCA联盟正在绘制人体的每一种细胞类型，以改变我们对生物学、感染和疾病的理解。相关研究成果发表在2021年9月9日的两篇Nature论文中，分别题为《跨越时空绘制的人类意向域细胞》和《人类发育细胞图谱路线图》。

这项新的大规模研究绘制了人类从早期发育到成年的肠道细胞图谱，构建了迄今为止最全面的肠道细胞图谱。这揭示了克罗恩病可能是由发育途径的激活引起的，并为克罗恩病和其他炎症性肠病找到了潜在的药物靶点。这本详细的地图集将有助于解释肠道的形成和功能，并将改变肠道疾病的研究。

第二篇论文揭示了构建全人类发育细胞图谱(HDCA)的宏伟计划，该图谱包含了对人类健康发展非常重要的所有细胞。肠道只是一个例子，来自人类细胞图谱发育生物网络的研究人员和他们在世界各地的合作者已经展示了他们将如何在空间和时间上全面绘制发育组织的地图。HDCA是了解早期发展中的事件及其如何影响健康或导致疾病的关键，这可能会导致医疗保健领域的变化。

肠是由多种细胞类型组成的复杂组织，在早期发育过程中变化很大。为了了解肠道的发育和功能，来自韦尔科姆基金会桑格研究所、纽卡斯尔大学和剑桥大学的研究人员以及他们在HCA联盟中的合作者研究了来自发育中组织以及儿童和成人供体的超过三分之一的肠道细胞。

利用尖端的单细胞基因组学和空间分析技术，这些作者揭示了哪些基因在每个肠细胞中是活跃的，并创建了不同时间和肠的12个区域中肠细胞的高度广泛的图谱。

LF82大肠杆菌粘附于CD患者回肠外植体的组织病理学效应及其随TAK-018浓度增加的拮抗作用

图片：https://doi.org/10.1186/s40168-021-01135-5

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一种由Darfeuille-Michaud首次报道的侵袭性大肠杆菌(E.coli)，称为AIEC，在超过一半的克罗恩病(CD)患者中很常见，这表明这些细菌可能参与了CD的病理生理过程。在与AIEC致病性相关的基因中，FIM与TLR4相互作用，诱导产生与LPS无关的炎性细胞因子，可能引起肠上皮细胞和巨噬细胞的炎症反应。因此，细菌粘附表达FimH的细菌似乎是一种有前途的治疗方法，包括去除细菌而不杀死它们，这代表了抑制肠道炎症而不干扰肠道菌群的潜在关键触发因素。这项研究表明，TAK-018在人体内是安全的，耐受性良好，是治疗CD，特别是防止其复发的有希望的候选药物。

克罗恩病是一种胃肠道慢性炎症性疾病，涉及宿主遗传、菌群和炎症反应的动态相互作用。令人信服的证据表明，微生物群在引发乳糜泻患者异常粘膜免疫反应中起着重要作用。大肠埃希菌(大肠杆菌)的致病型和侵袭性特征，最早报道于Darfeuille-Michaud并称为贴壁-侵袭性大肠埃希菌(AIEC)，是最常见的-als CD的一半，这表明这些细菌可能参与了CD的病理生理学。

除了它们的粘附和侵袭能力，AIEC还能在肠上皮细胞和巨噬细胞中存活和复制，并刺激炎性细胞因子的产生。粘附、侵袭等非经典毒力因子的存在，使得AIECs有别于其他大肠杆菌菌株。有趣的是，表征AIEC致病性的遗传因素仍然不清楚，因为与其致病性相关的大多数基因在共生和致病性大肠杆菌菌株中是常见的，这表明病理适应性进化是大肠杆菌致病性的重要决定因素。

在这些基因中，FimH编码甘露糖结合粘附素，该粘附素存在于1型菌毛顶部，由致病性大肠杆菌和肠杆菌科成员表达，允许它们识别和结合上皮糖蛋白上的末端甘露糖，包括癌胚抗原相关细胞粘附分子6 (CEACAM6)和T oll样受体4 (TLR4)。虽然没有具体报道，但其他富含甘露糖基的成分，如粘液，也可能提供高容量底物的FimH附着，允许生物膜形成和细菌特异性粘膜免疫反应。