癌基因:揭示癌细胞抵抗TRAIL治疗的分子机制

来源：原创网站2022-01-31 18:19

来自土耳其科克大学等机构的科学家通过研究揭示了一种非常有前景的癌症疗法失败的原因，相关研究结果可能有助于使这种疗法再次奏效。

2022年1月31日/100医学网bion/-肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)可诱导肿瘤细胞特异性凋亡，从而使其成为主要的治疗候选；近日，发表在国际杂志《癌基因》上的一篇题为《Trail耐药细胞系模型的产生恢复获得性耐药和再敏感的独特适应机制》的文章在报告中，来自土耳其科克大学等机构的科学家通过研究揭示了一类非常有前景的癌症疗法失败的原因，相关研究结果可能有助于使这些疗法再次发挥作用。

科学家揭示了癌细胞抵抗肿瘤坏死因子相关凋亡配体治疗的分子机制。

图片：高大学

在这篇论文中，研究人员揭示了癌细胞耐受TRAIL背后的分子机制。将TRAIL与蛋白酶体抑制剂(一种可以阻断分解蛋白质活性的特殊药物或细胞复合物)结合，可能会克服肿瘤细胞的耐受性，这可能为开发新的癌症疗法开辟新的途径。如今，肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TRAIL)在不损害正常细胞健康的情况下诱导肿瘤细胞凋亡，引起了科学家们对开发癌症疗法的极大兴趣。

由于肿瘤坏死因子相关凋亡配体对恶性细胞的选择性，科学家们多年来一直在对肿瘤坏死因子相关凋亡配体进行临床试验，有时单独进行，有时与其他药物联合进行。然而，这些研究从未成功过。其中一个原因是，并非所有的癌细胞都会因暴露于TRAIL而死亡。另一种可能是接受TRAIL治疗的细胞会在足够长的时间内产生耐药性，因此基于TRAIL的治疗对肿瘤细胞没有影响。随后，研究人员进行了一系列实验来揭示这种耐受性是如何形成的。他们从胶质母细胞瘤细胞系开始。胶质母细胞瘤是一种恶性脑癌，对传统治疗非常耐药。他们研究了最初对TRAIL敏感的胶质母细胞瘤，然后让这些细胞接受低剂量的TRAIL治疗，取出存活的细胞进行增殖，然后将它们暴露在稍高剂量的TRAIL中。研究人员多次重复这一步骤。

这个缓慢增加TRAIL暴露水平的过程持续了大约6个月。然后，研究人员获得了对TRAIL具有一致耐受性的细胞群体，这种状态在去除肿瘤细胞杀伤剂后仍将长期存在。然后，研究人员进一步研究了这些细胞系，以分析TRAIL耐受性出现背后的奥秘。耐受和敏感细胞的基因测序结果表明，炎症信号的变化可能在获得耐受中起着非常重要的作用，这一信息可能有助于研究人员开发新的疗法。据研究人员称，蛋白酶体抑制剂velcade可能能够克服TRAIL的耐受性，而其他种类的药物可能不能，因此一种新的疗法可能能够将这种蛋白酶体抑制剂与TRAIL结合起来。后来，研究人员得到了一个意想不到的发现，那就是将一个细胞系从TRAIL耐受转变为TRAIL敏感，或者反过来，这可能会使该细胞系实现一个全有或全无的转变，而这些细胞似乎处于两种锁定状态之一，比如从敏感到耐药的转变，然后它们会保持锁定状态，直到在适当的推动下被切换回来。

图片：https://www.nature.com/articles/s41388-021-01697-6

综上所述，本研究结果可能为研究者提供一种新的TRAIL获得性耐受模型，同时为揭示胶质母细胞瘤的异质性治疗反应提供必要的工具。此外，这项研究的结果强调了将蛋白酶体抑制剂与促凋亡配体结合以克服癌细胞获得性耐受性的重要性和必要性。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

钦茨，阿，奥兹耶里-戈克纳，e，莫罗瓦，t .等人。癌基因40，32013216(2021)。doi:10.1038/s 14388-021-01697-6

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