SCIAV:阻断鞘脂可能有望抵消身体的肌营养不良

来源：原创网站2022-01-31 18:44

瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家揭示了肌营养不良与一类被称为鞘脂的生物活性脂肪之间的关系，鞘脂主要参与各种细胞功能和其他疾病的发生。

2022年1月31日/100医学网bion/-Duchenne肌营养不良症(DMD)是最常见的肌营养不良症之一，可导致患者肌肉无力、丧失独立性甚至过早死亡。最近，在国际杂志《科学进展》上发表的题为“抑制spholipid从头合成对抗音乐性营养不良”的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院和其他机构的科学家揭示了肌营养不良与一类被称为鞘脂的生物活性脂肪之间的关系，鞘脂主要参与各种细胞功能和其他疾病的发生。

幼年骨骼肌的横断面染色显示不同类型的肌纤维。

图片：马丁沃勒文德(EPFL)

肌营养不良是一个总称，是指基因突变引起的骨骼肌进行性衰弱和塌陷的疾病。在所有肌营养不良疾病中，约有一半涉及DMD，它是由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起的，肌营养不良蛋白是一种支持肌肉结构的特殊蛋白，可以将肌肉细胞的细胞骨架和细胞质(肌膜)固定在一起。肌营养不良蛋白的突变会影响许多生物途径，从而导致DMD的典型症状，如细胞膜完全损伤、钙平衡市场、慢性炎症、纤维化和受损组织重塑。

早在1870年，科学家就发现了鞘脂，它是一种主要参与细胞信号转导的生物活性脂质，令人惊讶的是，DMD的很多症状都是一样的。因此，研究人员分析了DMD中鞘脂的合成是否可以改变，如果可以，是否会是DMD发病的原因。为了回答这个问题，研究人员对肌营养不良小鼠模型进行了相关研究。首先，他们发现患有DMD的小鼠可以表现出鞘脂生物合成中间产物的积累，但这可能已经是一个线索，这表明在肌营养不良的情况下，鞘脂的代谢会异常。

其次，研究人员使用化合物肉豆蔻苷来阻断鞘脂从头合成中的一种关键酶。阻断鞘脂的合成可能抵消DMD相关的小鼠肌肉功能损失。经过深入研究，研究人员发现，globosin可以稳定肌肉中钙的周转，逆转膈肌和心肌的纤维化。同时，阻断鞘脂的合成，还可以通过使免疫巨噬细胞脱离促炎状态，推动其进入抗炎状态，从而减轻肌肉中DMD相关的炎症。研究人员表示，抑制鞘脂的合成并靶向多种途径可能是治疗肌营养不良症的有力候选药物。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abh4423

此前，在研究人员发表的一份与肌肉衰老相关的研究报告中，揭示了运动对骨骼肌非编码RNA基因的影响。他们发现，肌肉老化的加剧会导致一种叫做骨质疏松症的疾病，其特征是老年人群的肌肉质量和肌肉功能明显下降。此外，研究人员还发现了一种叫做CYTOR的非编码RNA，并研究了它在啮齿动物、线虫和人类细胞的骨质疏松症中的作用。

综上所述，在这项研究中，研究人员已经确定了几种抑制鞘脂合成的致病途径和同事的靶向，这可能是治疗肌营养不良症的有力候选药物。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

PIRKKA-PEKKA LAURILA，PEILING LUANMARTIN WOHLWEND，NAD GE ZANOU，et al .科学进展(2022年)。DOI:10.1126/sciadv.abh4423。

MARTIN WOHLWEND，PIRKKA-PEKKA LAURILA，KRISTINE WILLIAMS等，Science Translational Medicine(2021)。doi :10 . 1126/scitranslmed . ABC 7367

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