Nat Commun:一种新型糖尿病靶向或可帮助保护胰腺β细胞的功能

来源：原创网站2022-02-08 09:52

米兰大学和其他机构的科学家通过研究发现了一种诱导胰腺细胞死亡的有害细胞途径。当这一途径在小鼠和人类胰岛(细胞所在的地方)中被阻断时，胰腺细胞可以被保存，胰岛素的产生可以增加，糖尿病的发作可以被预防或减缓。

2022年2月8日/100医学网Bion/-1型糖尿病的一个核心特征是缺乏产生胰岛素的胰腺细胞。最近，在国际期刊《自然通讯》上发表的题为“IGF BP 3/TMEM 219通路调节细胞稳态”的研究报告中，米兰大学和其他机构的科学家通过研究确定了一种诱导胰腺细胞死亡的有害细胞通路。在小鼠和人类胰岛(细胞所在的地方)中阻断这一途径可以保存胰腺细胞，增加胰岛素的产生，并预防或减缓糖尿病的发作。

(绿色)细胞可以产生胰岛素，microRNA 200水平的升高可能是有害的。

图片：马苏尔/维基共享空间

在这篇论文中，研究人员使用了三种不同的糖尿病小鼠模型进行研究，发现无论是通过遗传手段还是抗体方法阻断这一途径，这种保护作用都可能存在，并且从对人类细胞和糖尿病患者的研究中获得的结果与对小鼠的研究结果一致，因此研究人员希望开发出阻断这一途径治疗1型糖尿病的治疗手段。

据研究人员介绍，该通路由名为TMEM219的死亡受体和胰岛素产生细胞上的胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)组成，IGFBP3可以与TMEM219受体相互作用。当IGFBP3能与TMEM219结合时，细胞将通过凋亡死亡。研究员菲奥莉娜说，我们认为这是一种可以控制细胞群的自然机制。我们认为，在疾病发生的过程中，IGF-BP-3的产量会增加，因此会出现细胞的丢失。

这项研究支持了这一观点。研究人员对不同组的糖尿病患者进行了研究，发现与非糖尿病患者相比，糖尿病患者血液中IGF-BP-3的循环水平会升高，糖尿病及糖尿病前期小鼠的IGF-BP-3水平也会升高。在小鼠中，研究人员通过多种方法阻断IGF-BP3/TMEM219通路，即阻断GFBP3-3并排除TMEM219受体基因，或使用基于部分TMEM219的重组蛋白。每种方法都保留了细胞的功能，增加了胰岛素的输出，同时可以减缓或预防糖尿病。当研究人员长时间阻断该途径时，细胞群将会扩大。

研究人员菲奥莉娜和她的同事也对人类胰岛进行了相关研究。胰岛是胰腺细胞定居的地方。当这些细胞暴露于IGF-BP3时，由于凋亡导致的死亡率会更高。当IGF-BP3/TMEM-219通路被阻断时，细胞将受到保护并能持续产生胰岛素。研究员菲奥莉娜说，目前，我们对1型糖尿病的普遍看法是，它是一种自身免疫性疾病，但免疫疗法不能完全治疗糖尿病。我们认为胰腺细胞的失衡也起着重要作用，IGF-BP-3可能作为毒素发挥作用。

图片：https://www.nature.com/articles/s41467-022-28360-2

2016年，研究员菲奥莉娜在意大利创立了一家名为Enthera的生物技术公司。该公司目前正在基于这些研究发现开发相关的生物制剂，阻断IGF-BP-3/TMEM-219通路的抗体疗法的首个人类临床试验将于2022年9月在欧洲开始。综上所述，本研究结果表明，IGF-BP 3/TMEM-219通路可能是胰腺细胞稳态的主要生理调节因子，在1型和二型糖尿病将被破坏。因此，靶向IGF-BP 3/TMEM-219通路可能是糖尿病患者的治疗选择。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

D'Addio，f .Maestroni，a .Assi，e .等人。国家通信13，684 (2022)。doi:10.1038/s 14467-022-28360-2

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-