天然抗体:广泛中和抗艾滋病毒抗体 将病毒颗粒固定在感染细胞表面

来源：原创网站2022-02-09 13:04

在一项新的研究中，来自CNRS、巴斯德研究所、疫苗研究所(VRI)和巴黎大学的研究人员通过将尖端的显微镜技术应用于体外病毒培养，发现了抗HIV-1抗体的新功能。他们发现，一些已知的可以有效靶向HIV-1包膜(Env)蛋白的抗体可以阻止被感染细胞释放病毒颗粒，从而阻止病毒传播。

2022年2月9日/Bion/-在一项新的研究中，法国国家科学研究中心(CNRS)、巴斯德研究所、疫苗研究所(VRI)和巴黎大学的研究人员通过将尖端的显微镜技术应用于病毒体外培养，发现了抗HIV-1抗体的新功能。他们发现，一些已知的可以有效靶向HIV-1包膜(Env)蛋白的抗体可以阻止被感染细胞释放病毒颗粒，从而阻止病毒传播。这些抗体呈Y形，这使得它们能够附着在感染细胞和病毒颗粒之间，或者直接附着在病毒颗粒之间。这一系列抗体和病毒颗粒可以阻止病毒的传播。这些发现表明，这些强大的抗体除了具有中和作用外，还具有不同的抗病毒活性。相关研究成果于2022年2月2日发表在《自然通讯》杂志上，标题为“广泛中和感染细胞表面针对病毒颗粒的抗HIV-1抗体”。

针对HIVEnv蛋白的广泛中和抗体具有治疗HIV-1的巨大潜力。它们最初发现于血清可以抑制许多艾滋病毒株的罕见患者。这些抗体显示出各种抗病毒活性。除了中和病毒，也就是防止病毒感染新细胞，它们还会杀死被感染的细胞。因此，它们被称为多功能分子。为了更有效地利用现有抗体或优化新抗体的选择标准，有必要充分了解这些抗病毒活性的范围。此外，进一步研究抗HIV-1抗体的多功能性将有助于我们更好地了解抗体的作用，从而应对其他病毒感染。

BNAb抑制HIV-1的释放。图片来自自然通讯，2022，Doi :10.1038/s 1467-022-28307-7。

最初，这些作者试图确定抗体是否能阻止被感染的细胞产生病毒颗粒。为此，他们用各种抗体在体外培养CD4 T细胞(艾滋病毒的天然靶标)24小时。然后，他们测量了培养基中受感染细胞产生的病毒颗粒的数量和这些细胞中剩余的病毒颗粒的数量。作为这些实验的结果，他们可以证明一些抗体增加了这些细胞中的病毒数量，但减少了培养基中的病毒数量。这个有趣的发现让他们相信一些抗体会阻止病毒颗粒的释放，但不会阻止它们的产生。

为了验证这一理论，这些作者使用了各种显微镜技术来观察被感染细胞产生的病毒颗粒。他们首先用荧光显微镜检查了这些细胞，这是一种用于区分病毒蛋白质的技术。这使他们能够确认被感染的细胞积累了大量成熟的病毒蛋白。这一发现表明，整个病毒颗粒在被感染的细胞中积累。为了确定这些病毒颗粒的确切位置，他们随后用扫描电子显微镜观察了感染细胞的表面。合著者巴斯德研究所的Timothe Bruel评论说，“通过使用这种方法，我们观察到这些抗体(bNAb)促进了病毒颗粒在这些细胞表面的积累，形成了高度非典型结构的簇。”

接下来，这些作者将透射电子显微镜与免疫金标记相结合。这使他们能够证明这些抗体插入病毒颗粒和感染细胞之间，形成链簇。随后用突变抗体进行的实验表明，这些抗体的Y形形成了这种簇结构。它们的手臂可以将两种病毒或一种病毒连接到被感染的细胞膜上，它们的附着点足够强，可以引起这种现象。

该论文的合著者、巴斯德研究所的奥利维尔施瓦茨总结道：“我们已经证明，只有这些最强大的抗体才能将病毒颗粒结合到被感染细胞的表面。捕获的病毒颗粒不能再感染新的细胞。”

该研究广泛揭示了中和抗HIV-1抗体的新抗病毒活性。它加深了我们对这些抗体作用机制的理解，并解释了它们在医学上的功效。这些作者现在正在研究针对包括新型冠状病毒在内的其他病毒的抗体，以确定它们是否也通过这种机制抑制病毒的传播。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

Jrmy Dufloo等人。自然通讯，2022，doi :10.1038/s 1467-022-28307-7。

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