新冠肺炎疫情:4亿例！诺华公司的新型DARPin抗病毒疗法恩索维贝在美国申请紧急使用授权(EUA)！

2022年2月10日/Bion/-据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时报告》报道，截至2022年2月11日零时，全球确诊病例超过4亿(4.0464亿)，死亡人数超过579万。

Molecular Partners是一家生物技术公司，专注于开发一类新的定制蛋白质药物(DARPin疗法)。最近，该公司宣布，其合作伙伴(诺华)已向美国美国食品药品监督管理局()提交了一份紧急使用授权(EUA)申请，以使用新的DARPin抗病毒疗法ensoviep(MP 0420)治疗新冠肺炎。Ensovibep是一种独特的三特异性DARPin蛋白疗法，具有协同靶向结合的能力，其分子大小远小于单克隆抗体。该分子设计结合病毒受体结合域的三个部分，可以提高药效，防止病毒通过突变逃逸。然而，病毒突变可能会限制单靶抗体的有效性。

本申请基于临床和临床前研究的所有数据，包括全球多中心2/3期同理心研究第2期的阳性结果。同理心是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。在第二阶段，407名感染新型冠状病毒的有症状的院外新冠肺炎成人患者被纳入研究。探索了三种剂量(75毫克、225毫克、600毫克)的依诺维普，以确定依诺维普的最佳安全有效剂量。

2021年12月，II期阳性结果公布：与安慰剂相比，单剂量静脉输注恩索维贝可在8天内显著降低病毒载量，达到该部分研究的主要终点。此外，与安慰剂相比，恩索维贝在两个次要终点也显示出临床显著的益处：(1)住院和/或急诊(ER)就诊或死亡的复合终点；(2)实现持续临床康复的时间。根据已公布的数据，与安慰剂组相比，恩索维贝治疗组的新冠肺炎相关住院和/或急诊室就诊或死亡的风险降低了78%。治疗组在人口统计学、基线和疾病特征方面基本平衡。安慰剂组99例患者中有6例事件(发生率为6.0%)，5例住院，其中2例死于新冠肺炎恶化，另1例仅接受er治疗。恩索维贝治疗组301例患者中发生4例，2例住院，2例接受急诊治疗(发生率为1.3%)。使用ensovibep治疗的患者没有发生死亡，所有剂量都有良好的耐受性，并且在任何剂量中都没有发现意外的安全问题。75毫克的最低剂量被确定为进一步开发的剂量。

2020年10月，诺华与Molecular Partners达成合作，为新冠肺炎开发了两种DARPin蛋白疗法，即恩索韦别(MP0420)和MP0423，这是两种DARPin抗病毒疗法，针对新型冠状病毒不同地点，增强抗病毒活性，防止病毒通过突变逃逸。根据同理心研究第二阶段的积极结果，已确认行使选择权，并已向Molecular Partners支付1.5亿瑞士法郎，以获得ensovibep的许可。

DARPin模块筛选(一)；DARPin分子与单克隆抗体的比较(第二部分)(点击图片查看大图)

Dar pin(设计的锚蛋白重复蛋白)是新一代靶结合蛋白，由天然存在的锚蛋白重复蛋白设计。这种蛋白质已经自然进化成对目标具有高亲和力。通常，这些蛋白质通过融合域与另一种蛋白质连接，后者锚定在特定的位点。

DARPin疗法是一种新的蛋白质疗法，它将开辟多特异性和多功能性的额外维度。Dar候选药物包括多个设计的锚定蛋白重复结合域，可以靶向多达六个或更多的靶点，与传统的单克隆抗体或其他可用的蛋白质疗法相比，可以提供额外的益处。DARPin技术是一种快速、高性价比的发现引擎，能够生产出开发特性理想、产量高的候选药物。

DARPin平台技术可以扩大传统蛋白和抗体方法的应用范围，可以快速生成多种多功能候选药物，可以同时与多个靶点结合。DARPin分子由DARPin蛋白模块构建而成，为单结构域蛋白，大小为完整抗体的十分之一，具有恒定的骨架和随机化的靶结合面。

Ensovibep结构特征(点击图片查看大图)

DARPin分子提供了一种用单一分子治疗新冠肺炎的差异化方法，可以同时结合新型冠状病毒病毒的三个位点，通过各种机制中和病毒。这提供了潜在的更广泛的治疗效果，包括治疗和预防治疗，并降低了病毒耐药性的可能性。此外，DARPin是通过快速高产微生物发酵生产的，与哺乳动物细胞生产抗体相比，具有潜在的速度和成本优势。

与单克隆抗体相比，DARPin分子具有多特异性靶结合、支持持久活性的长半衰期和高度可规模化生产等优点，非常适合疫情环境。

Ensovibep是一种独特的三特异性DARPin蛋白疗法，具有协同靶向结合的能力，报道了迄今为止最强的病毒抑制作用之一。Ensovibep包含三个RBD结合域。这种独特的设计可以提高功效，防止病毒通过变异逃逸。它确实显示出对迄今所关注的所有新冠肺炎变体的强抑制活性，并且有可能在未来保持对新冠肺炎变体的抑制活性。这种广谱活性对于任何与新冠肺炎患者相关的治疗都是必不可少的。