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最近，中山大学生命科学学院生物防治国家重点实验室的研究人员正在研究细胞死亡。

题为“棕榈酰化限制”的出版物发表在《差异化》杂志上。

SQST Tm1/P62介导的NOD2的自噬变性调节炎症”，该研究揭示了S-棕榈酰化通过与自噬的串扰控制Nod2稳定性的调节，并提供了对S-棕榈酰化功能障碍与炎症性疾病发生之间关系的洞察。

根据以往的研究，锌指DHHC域5(ZDHHC5)可以与S- palm酰化NOD2，这是病理条件下膜募集的必要步骤。S-棕榈酰化也可能控制蛋白质的运输和稳定性。在这项研究中，研究人员首先应用了一种通用的S-棕榈酰化抑制剂——2-溴棕榈酸酯(2bp)来减少HCT116细胞中的S-棕榈酰化，以检查S-棕榈酰化是否影响NOD2的降解。结果表明，S-棕榈酰化增强了NOD2蛋白的稳定性。

在这项研究中，研究人员发现抑制S-棕榈酰化有助于由SQST TM1/P62介导的NOD2的自噬降解，而ZDHHC5对NOD2的S-棕榈酰化促进了NOD2的稳定性。

此外，研究人员还在自身的炎症性疾病中发现了nod2短亚型的功能性增益R444C变体(NOD2s-r444c)，通过其高水平的S-棕榈酰化引起过度炎症。

由于ZDHHC5对S-棕榈酰化的增强是促进NOD2S-R444C变体稳定性和过度炎症激活的原因，因此作者随后研究了ZDHHC5的S敲除是否会减弱NOD2S-R444C变体的过度激活。在机制方面，作者证实了NOD2S-R444C突变体与ZDHHC5具有很强的结合能力，促进其S-棕榈酰化，并通过减少与SQSTM1/p62的相互作用抑制其自噬降解。

NOD2S-R444C突变如何导致炎症过度？

图像：

在本研究中，作者证明了ZDHHC5对NOD2的S-棕榈酰化降低了其与货物受体SQSTM1/P62的结合能力，抑制了其自噬降解，最终促进了NOD2介导的炎症反应。作者进一步发现了一种功能增强的NOD2s-R444C变体，其通过增强S-棕榈酰化水平与过度炎症有关。

本研究强调S-棕榈酰化调节的NOD2自噬降解在炎症性疾病的发生中起关键作用，将有助于对与NOD2相关的艾滋病患者的准确治疗。(100yiyao.com)

参考

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