《科学》:炎症其实是按“味”动的！科学家发现血管巨噬细胞中有嗅觉受体 与血液中的辛醛相互作用 引起炎症 导致动脉粥样硬化

来源：奇点蛋糕2022-02-14 08:36

对于动物和人来说，鼻子是一个非常重要的感觉器官。气体被吸入鼻子后，这些挥发性小分子作用于鼻子内的嗅觉感受器(也称嗅觉感受器)，再通过嗅觉神经将信息传递给大脑。但是你知道吗，动脉中的免疫细胞也会“嗅觉”而引发心血管疾病！美国拉荷亚免疫学研究所的Klaus Ley和他的同事发现，在人类动脉的巨噬细胞表面有一个嗅觉受体OR6A2，它可以与一个嗅觉受体相互作用

对于动物和人来说，鼻子是一个非常重要的感觉器官。气体被吸入鼻子后，这些挥发性小分子作用于鼻子内的嗅觉感受器(也称嗅觉感受器)，再通过嗅觉神经将信息传递给大脑。

但是你知道吗，动脉中的免疫细胞也会“嗅觉”而引发心血管疾病！

La Jolla Institute的Klaus Ley和同事发现，人体动脉中的巨噬细胞表面存在一种嗅觉受体OR6A2，它可以与一种叫辛醛的有气味分子相互作用，并触发NLRP3介导的炎症反应，驱动动脉粥样硬化的进展[1]。

此外，研究人员还通过抑制小鼠血管巨噬细胞上OLFR2(相当于人OR6A2)的活性，成功缓解了小鼠动脉粥样硬化。

这篇文章最近发表在《科学》期刊上。

虽然我们常说免疫系统中的巨噬细胞往往对入侵体内的病原体表现出敏锐的嗅觉，并迅速一举将其拿下，或者发出进一步的信息号召兄弟们将其抓捕。

但这也是一个比喻。嘿！

2019年和2020年，美国拉荷亚研究所的研究人员发现，人体动脉中的巨噬细胞其实“有嗅觉”，可以表达OR6A2等嗅觉受体，甚至证明OR6A2可以识别并与辛醛结合。

那辛醛的气味是什么？说真的，如果你在体外用鼻子闻，研究人员称之为“不新鲜的熟鸡肉味”。(鸡肉吃起来脆脆的！走错了，走错了)

在我们体内，当血液或组织器官处于氧化应激过程中时，脂质过氧化会产生辛醛[4]。研究表明，其实每个人的血液中都含有少量的辛醛；对于血液中氧化低密度脂蛋白(ox LDL)水平较高的人来说，这种“坏”胆固醇不仅会在血管壁堆积，引起动脉粥样硬化，还会产生更多的过氧化物产物，从而导致血液中的辛醛含量更高[5]。

因为血管巨噬细胞的功能障碍也与动脉粥样硬化的发生有关[5]，莱伊和他的同事不禁怀疑，当巨噬细胞“闻到”异常，即血液环境中的辛醛时，是否会影响动脉粥样硬化的进展。

因此，他们首先建立了OLFR2缺失的小鼠模型，并分别给这些小鼠和野生型小鼠注射辛醛，观察辛醛与动脉中巨噬细胞的相互作用效果。

一系列研究结果表明，当血管巨噬细胞通过OLFR2与辛醛相互作用时，不仅会诱导巨噬细胞内cAMP、Ca2、ROS的分子水平升高，还会激活NLRP3炎性小体，从而导致巨噬细胞合成和分泌促炎因子IL-1和IL-1，引发炎症反应。

此外，随着辛醛注射量的增加，炎症反应加重。注射了辛醛的野生型小鼠的动脉甚至开始出现动脉粥样硬化。

对于动脉粥样硬化小鼠，注射辛醛(10g/g)8周后，血液中辛醛的水平增加了一倍多。根据病理切片染色结果，小鼠的病变面积也增加了一倍多。血液中肿瘤坏死因子和白细胞介素1水平进一步升高。

简单来说，小鼠血管巨噬细胞上的OLFR2在与一定剂量的辛醛相互作用时，可以驱动动脉粥样硬化。

值得一提的是，莱伊和他的同事发现，除了血液中的高水平牛低密度脂蛋白外，高脂肪饮食也能增加小鼠体内的辛醛水平。

当野生型小鼠(C57BL/6)分别喂以正常饮食(鼠食)和高脂肪饮食(42%热量来自脂肪)时，前者血液中的辛醛水平略有下降，而后者则几乎翻了一番。在患有动脉粥样硬化的小鼠中也可以观察到类似的结果。

鉴于血管巨噬细胞在“气味识别”后会诱发动脉粥样硬化，研究人员也想出了对策，打算堵住巨噬细胞的“鼻孔”。

他们发现了——柠檬醛，一种小鼠巨噬细胞上OLFR2的抑制剂，一种闻起来像柠檬的化合物[6]。在动脉粥样硬化小鼠体内注射柠檬醛(10g/g)抑制OLFR2的活性后，研究人员发现，16周后小鼠炎症减轻，动脉粥样硬化减轻约40%，小鼠体重和白细胞水平不受影响。

更重要的是，研究人员已经在体外证明，上述结论也适用于人体动脉中的巨噬细胞。

人血管巨噬细胞上的OR6A2和小鼠体内的OLFR2是同源基因表达产物。当人体巨噬细胞通过OR6A2与辛醛相互作用时，也会发生类似的炎症反应，并可被柠檬醛抑制。此外，他们还在196名参与者的样本中证明了血液中辛醛的水平与动脉粥样硬化有关。

综上所述，Ley和他的同事发现OR6A2或OLFR2嗅觉受体存在于人或小鼠动脉的巨噬细胞中。当与血液中的辛醛相互作用时，它们会触发NLRP3介导的炎症，促进动脉粥样硬化的发展。(100yiyao.com)

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