前列腺癌新药！强生公司 强生PARP抑制剂Zejula (Nilapani)在一线治疗HRR基因突变mCRPC有效！

来源：原网站2022-02-16 01:52

Zejula是一种口服高选择性聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，对DNA修复缺陷的肿瘤有显著疗效。

前列腺癌(来源：hopkinsmedicine.org)

2022年2月15日/Bioon/-强生公司的子公司让桑制药公司；强生公司(JNJ)近日公布了PARP抑制剂抗癌药Zejula(中文名：Zele，通用名：niraparib)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(MCRPC)的三期量级研究(NCT0303)

MAGNITUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估Zejula联合Zytiga(醋酸阿比特龙)和泼尼松在mCRPC患者一线治疗中的安全性和有效性。在这项研究中，设计了两个独立的队列，以评估在有或无同源重组修复(HRR)基因改变(包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2和PALB2改变)的患者中，与标准护理(Zitiga泼尼松方案)相比，Zejula Zytiga泼尼松方案的治疗效果。

一组423名具有预期HRR基因改变的患者被纳入该组，他们被随机给予Zejula Zytiga泼尼松方案(联合组[n=212])或安慰剂ZTIGA泼尼松方案(对照组[n=211])。在中位数为18.6个月的随访期间，在HRR基因改变的队列中，联合组患者的放射学无进展生存期(rPFS)显著改善，疾病进展或死亡的风险降低了27%(HR=0.73；p=0.022)。这种改善在BRCA1/2基因改变的患者中最为明显。根据BICR分析，rPFS风险降低47%(HR 0.53；p=0.001).在研究人员评估的rPFS中观察到一致但更大的改善，这表明HRR基因改变的患者的总体风险降低了36%(HR :0.64；P=0.002)，BRCA1/2基因改变的患者风险降低50%(HR :0.50；p=0.0006).

在2020年8月，没有HRR基因改变的队列(n=233)达到了预定义的无效标准，这表明联合治疗在HRR生物标志物阴性的人群中没有益处(HR 1)。根据独立数据监控委员会的建议，队列在无效时被停止。研究人员和患者是盲法的，有机会继续使用Zejula Zytiga泼尼松方案，或者研究人员自行决定只接受ZTIGA泼尼松方案。

在HRR基因改变的患者中，对次要终点的首次中期分析也发现，临床相关结果有所改善，包括开始细胞毒性化疗的时间、症状进展的时间和PSA进展的时间。此外，Zejula Zytiga泼尼松方案可提高客观缓解率。在本次中期分析中，总体生存期(OS)数据尚未成熟，所有次要终点的随访仍将继续。本研究中观察到的Zejula Zytiga泼尼松方案的安全性与每种药物的已知安全性一致。

HRR基因改变(如BRCA1/2)的患者患前列腺癌的风险增加，BRCA相关的前列腺癌通常具有侵袭性。mCRPC患者的长期生存率较低，而HRR基因改变的患者预后更差，这导致对新疗法的医疗需求严重得不到满足。

此次发布的这些数据表明，采用Zejula Zytiga泼尼松方案治疗的HRR基因改变的前列腺患者的预后在临床上得到改善，这些患者可能会受益于这种联合方案，这凸显了生物标志物在指导患者治疗方案决策中的重要性。

Zejula的活性药物成分是niraparib，它是一种口服的高选择性聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可以利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞。这种作用模式使该药物有可能治疗多种具有DNA修复缺陷的肿瘤。PARP与多种类型有关，尤其是卵巢癌。

由Tesaro Company开发的Zejula是一种潜在的同类最佳PARP抑制剂，这是因为它具有差异化的疗效、每日一次的剂量和优越的药代动力学特征，包括其穿过血脑屏障的能力。

2016年4月，强生(Johnson & amp强生，与Tesaro签署了全球(不含日本)合作及授权协议，获得了Zejula治疗前列腺癌的独家权利。2016年9月底，再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议，授权泽居拉在中国中国大陆、中国香港和中国澳门的权利。2018年12月，以51亿美元(约合40亿英镑)收购Tesaro。(100yiyao.com 100医疗网)

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