NEJM:划时代！粪菌胶囊首次在三期临床试验中取得成果 一种全新的药物即将获批

来源：奇点蛋糕2022-02-17 08:26

劝别人做个人常说要把钱当粪，但在这群科学家眼里，粪还是宝。基本上所有关于肠杆菌科的基础研究都忍不住给小鼠做粪便移植(FMT)，就是用各种各样的小鼠粪便或者人的粪便(真的是人的粪便！)。这些结果也显示了粪便的价值，特别是肠细菌的价值。大量研究表明，肠道细菌与肥胖、认知行为[2]、衰老[3]等密切相关，甚至可以帮助免疫治疗。

劝别人做个人常说要把钱当粪，但在这群科学家眼里，粪还是宝。基本上所有关于肠杆菌科的都忍不住给老鼠做粪便移植(FMT)，就是用各种老鼠粪便或者人的粪便喂老鼠(真的是人的粪便！)。这些结果也显示了粪便的价值，特别是肠细菌的价值。

大量研究表明，肠道细菌与肥胖、认知行为[2]、衰老[3]等密切相关，甚至可以帮助免疫治疗[4]。通过给小鼠服用FMT，可以有效减轻肠道细菌紊乱造成的不良后果。

因此，科学家们想知道人类是否也可以拥有一种FMT，可以被肠道细菌用来喂养健康人的粪便提取物和肥胖人的粪便提取物，以达到神奇的效果。毕竟，作为药物的原料，粪便还是短缺的。

前不久《新英格兰医学杂志》期刊发表了ECOSPOR III三期的数据，为人类历史上第一个提取人类粪便的药物获批铺平了道路。

ECOSPOR III的目的是评估粪便提取物口服药丸SER-109治疗复发性艰难梭菌感染的临床疗效和安全性。结果显示，与安慰剂治疗相比，SER-109治疗可以降低68%的相对风险。而且SER-109药物携带的菌群可以在患者体内有效定植，安全性与安慰剂组相似[5]。

首先，不要问能不能吃到纯天然的食物。即使你克服了嗅觉、视觉、味觉等多重冲击，上面那些奇怪的、有害的东西，也可能是我们凡人的肠道无法承受的。

关于如何让粪便干净卫生，同时又要保证菌群活蹦乱跳，换肠后还能茁壮成长，这也是长期以来粪便提取药物研发的瓶颈和临床限制[6-8]。

2013年的一项临床研究发现，FMT在治疗复发性艰难梭菌感染方面非常有效。此后，FMT的临床应用引起了广泛的关注和讨论[6-8]。

然而，在2019年，发生了意外，两名免疫低下的参与者在接受FMT后出现了新的感染，其中一人死亡。这使得人们不得不重新审视FMT在临床治疗中的严重或危及生命的潜在感染风险，如血流感染和耐药菌传播[6-8]。

此外，近年来新冠肺炎风波不断，2020年提出新的预警，更新了粪便供体的筛选要求，粪便提取药物临床审批延迟[6-8]。

然而，这件小事并没有让科学家们的热情消退，尤其是继续推动粪便提取药物在复发性艰难梭菌感染中的临床治疗。

在我们的肠道中，大量有毒的艰难梭菌定植可导致腹泻，临床上通常用万古霉素和非达霉素治疗患者。而万古霉素和非达霉素杀不死人心，杀不死艰难梭菌的孢子，导致艰难梭菌感染复发[9]。

因此，研究人员有一个“双管齐下”的策略：首先杀死这些菌株，然后空投救援部队，并服用粪便提取药物，以定植肠道细菌，修复肠道稳态，抑制艰难梭菌的孢子萌发或复制，防止复发。

有SER-109。那我们就来看看SER-109在这三期表现如何。

ECOSPOR III纳入了182例感染艰难梭菌的患者，按照1: 1的比例随机分为SER-109组和安慰剂组。他们在接受标准(万古霉素或飞达霉素)治疗后接受SER-109或安慰剂治疗，并随访

治疗后8周内，SER-109组只有12%的患者复发艰难梭菌感染，而安慰剂组有40%的患者复发。SER-109治疗使艰难梭菌感染复发的相对风险降低了68% (RR 0.32，95% CI 0.180.58，P 0.001)。

年龄分层的进一步分析表明，与安慰剂治疗相比，SER-109治疗使65岁以下患者的相对复发风险降低了76%(RR 0.24，95%CI 0.07-0.78)。对于65岁及以上的患者，SER-109治疗降低了64%的相对复发风险(RR 0.36，95% CI 0.18-0.72)。

此外，研究人员还考虑了患者在治疗中使用的抗生素类型是否会影响SER-109的疗效。结果显示，对于接受万古霉素或非纳他霉素治疗的患者，SER-109可分别降低59%或91%的相对复发风险(RR 0.41，95%CI 0.22-0.79 vs. RR 0.09，95%CI 0.01-0.63)。

从安全性角度来看，两组与SER-109或安慰剂相关的不良事件数量相似(约50%)，最常见的是胃肠功能紊乱，轻度或中度，无严重不良事件。

从菌群的定植和代谢产物的水平来看，SER-109药物中的菌群在患者肠道内生长良好，停药后第8周其丰度仍然较高。另一方面，促进肠道炎症的菌群丰度显著下降。与安慰剂治疗相比，SER-109治疗可以显著提高胆汁酸水平。(100yiyao.com)

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