心力衰竭新药(HFrEF)！新型心肌肌球蛋白激活剂Omecamtiv mecarbil已在美国进入审查 济星药业已引入中国！

心力衰竭(来源：med.umn.edu)

2022 . 2 . 24/Bion/-济星制药的合作伙伴Cytokinetics近日宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已接受omecamtiv mecarbil的新药申请(NDA)，用于治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)。FDA将对NDA进行标准审查。根据《处方药申报者付费法案（PDUFA）》，决议的目标日期是2022年11月30日。报告还指出，目前不打算召集一个咨询委员会来讨论这一申请。

Omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性和小分子的心肌肌球蛋白激活剂，旨在直接靶向心脏的收缩机制。2021年12月20日，济星制药与Cytokinetics达成独家许可合作协议，将omecamtiv mecarbil引入中国。

在3期GALACTIC-HF试验中研究了omecamtiv mecarbil对HFrEF的治疗。数据显示，在接受标准治疗的患者中，与安慰剂相比，omecamtiv-mecarbil在降低心血管(CV)死亡或心力衰竭事件(心力衰竭住院和心力衰竭的其他紧急治疗)的风险方面具有统计学显著性效果，但在次要终点没有观察到心血管死亡风险的降低。其他分析表明，omecamtiv mecarbil对左心室射血分数低(LVEF)和其他可能表明心力衰竭恶化的特征的患者具有更好的治疗效果。

Cytokinetics的总裁兼首席执行官罗伯特一世布鲁姆说：“这是一个令人兴奋的里程碑，也是omecamtiv mecarbil商业化发行的重要下一步。在美国，尽管有标准的护理，但仍有超过200万HFrEF患者有心力衰竭恶化的体征和症状，这表明对更多治疗方案的医疗需求显然没有得到满足。我们期待着与您合作，在今年晚些时候将这种潜在的新药带给患者。”

分子结构式omecamtiv mecarbil(图片来源：维基百科)

心力衰竭是一种严重的疾病，影响着世界上超过2600万人，其中大约一半的人患有左心室功能障碍。这种疾病是65岁及以上老人住院和再住院的主要原因。尽管标准治疗的广泛使用和护理的进步，心力衰竭患者的预后仍然很差。据估计，在40岁以上的人群中，约五分之一的人有心力衰竭的风险，并且约一半被诊断为心力衰竭的患者将在最初住院治疗的五年内死亡。

Omecamtiv mecarbil是一种新的选择性心肌肌球蛋白激活剂，它与肌球蛋白的催化结构域结合。临床前研究表明，心肌肌球蛋白激活剂可增加心肌收缩力，而不影响细胞内钙浓度或心肌耗氧量。肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架运动蛋白，直接负责将化学能转化为导致心肌收缩的机械力。

目前正在研发治疗HFrEF的omecamtiv mecarbil。该项目包括两个3期试验：(1)GALACTIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil和安慰剂对患者心血管结局的影响；(2)METEORIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil和安慰剂对患者运动能力的影响(通过心肺运动试验评估)。

银河-高频测试结果(点击图片查看大图)

GALACTIC-HF是迄今为止心力衰竭治疗领域中最大的III期全球心血管结局研究之一，在35个国家接受标准护理的8256名HFrEF患者入选。这些患者被纽约心脏协会(NYHA)评定为II-IV级，左心室射血分数(LVEF)35%，利钠肽升高，且在招募时因心力衰竭住院或在筛查前一年患有心力衰竭。本研究的目的是评估在标准护理基础上增加omecamtiv mecarbil治疗是否可以降低HFrEF患者心力衰竭事件(心力衰竭住院和其他心力衰竭紧急治疗)和心血管(CV)死亡的风险。

结果显示，omecamtiv mecarbil达到了主要复合疗效终点：在中位数为21.8个月的随访后，与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil在统计学上显著降低了心血管(CV)死亡风险或心力衰竭事件的主要复合终点(心力衰竭住院或心力衰竭的其他紧急治疗)(HR=0.92；95%CI:0.86，0.99；p=0.025)。第一个主要终点事件发生在Cameltiv Mecarbil治疗组的37.0%(n=1523/4112)患者和安慰剂组的39.1%(n=1607/4112)患者中。当观察到这种效应时，没有证据表明心肌缺血事件、室性心律失常、心血管或全因死亡增加。

未观察到次要终点CV死亡的发生时间减少。omecamtiv mecarbil治疗组有808名患者(19.6%)死于心血管疾病，安慰剂组有798名患者(19.4%)死于心血管疾病(HR=1.01；95% ci :0.92-1.11；p=0.86)。按照多对照试验程序，通过随机设定，KCCQ从基线到第24周症状总积分的变化(住院患者平均差[95%CI]:2.50[0.54，4.46]，门诊患者平均差：-0.46[-1.40，0.48]，合并p=0.028)。根据预先指定的统计分析，没有达到其他次要终点。