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PNAS:揭示细胞分化的关键调控因素

来源:原网站2022-02-25 07:04

在一项新的研究中,伊利诺伊大学香槟分校的研究人员发现了这一过程的关键调节因素。他们发现,这种名为BEND3的分子关闭了数百种与分化相关的基因的表达,并保持了细胞的干细胞样状态。只有当BEND3下调时,细胞才能采取其最终的形式和功能。

2022年2月25日/Bion/——胚胎和其他多能细胞分裂迅速,具有成为体内几乎任何类型细胞的能力。科学家们一直试图理解导致关闭多能性并进入其最终功能状态的信号。

在一项新的研究中,伊利诺伊大学香槟分校的研究人员发现了这一过程的关键调节因素。他们发现,这种名为BEND3的分子关闭了数百种与分化相关的基因的表达,并保持了细胞样的状态。只有当BEND3下调时,细胞才能采取其最终的形式和功能。一旦它们分化,它们通常会停止活跃的增殖。相关研究成果在线发表在《PNAS日报》上,论文标题为“Bend 3通过修复差异相关基因保障多能性”。

领导这项研究的伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校细胞和发育生物学主任Supriya Prasanth教授表示,这些发现与理解正常发育有关,也可能对癌症研究有用。

她说,“在大多数癌症中,细胞正在经历这种猖獗的增殖,因为细胞周期调节器没有正常发挥作用。对治疗有反应的癌细胞的预后通常与其分化状态有关。分化程度越高,预后越好。”

图片:辛辛那提儿童。

普拉桑特说,它有能力重新填充治疗期间萎缩的癌变性质。找到一个能让癌细胞从增殖变为分化的分子开关,可能对癌症治疗有所帮助。

普拉桑特实验室主要研究细胞周期调节剂。她的早期研究发现,BEND3在这个系统中起着潜在的重要作用。她的团队发现,当BEND3与染色体上的重要位点结合时,它会减少或阻止许多基因的表达。当BEND3被去除后,这些基因的表达会反弹。

普拉桑特说,“当你研究这些基因的表达时,你可以看到数百个基因上调,数百个基因下调。但这到底意味着什么?”

在这项新的研究中,她和她的同事发现许多被END3抑制的基因促进了细胞分化。普拉桑特说,“BEND3与这些基因的结合阻止了它们的表达,从而阻止了细胞进入分化状态。当你去掉这个控制,这些细胞就开始向分化方向移动。”

普拉桑特说,END3不是细胞分化途径的唯一调节者;在此过程中,它与许多其他调节分子结合并相互作用。然而,它的存在与否似乎对决定细胞的命运至关重要,这使得它成为一个有吸引力的潜在医学干预目标,当这个过程中出现问题时。

在发表在《基因与发育》(doi:10.1101/gad.348993.121)杂志上的一篇支持性论文中,Prasanth实验室和纪念斯隆-凯特林癌症中心的合作者提供了关于BEND3介导的基因调控结构的新见解。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献:

Fredy Kurniawan等人。PNAS,2022年,doi :10.1073/PNAS。33336.86363636367

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