自然:同卵双胞胎的研究揭示了多发性硬化症的环境和遗传影响

来源：原网站2022-02-26 15:05

在一项新的研究中，来自瑞士苏黎世大学和德国慕尼黑大学医院的研究人员研究了同卵双胞胎的免疫系统，以确定环境和遗传对多发性硬化症的影响。在这个过程中，他们可能发现了导致这种疾病的T细胞的前体细胞。

2022年2月26日/Bion/-在一项新的研究中，来自瑞士苏黎世大学和德国慕尼黑大学医院的研究人员研究了同卵双胞胎的免疫系统，以确定环境及其对多发性硬化症的影响。在这个过程中，他们可能发现了导致这种疾病的T细胞的前体细胞。相关研究成果于2022年2月16日在线发表在《自然》杂志上，标题为《双生子研究揭示多发性硬化症中的非遗传性免疫特性Bations》。

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统的慢性炎症性疾病，也是年轻人神经系统损伤的最常见原因。在多发性硬化症中，患者自身的免疫系统攻击大脑和脊髓，导致累积的神经缺陷，如视觉障碍、感觉障碍、运动障碍(如行走能力受限)和认知障碍。虽然多发性硬化的病因尚不清楚，但许多风险因素和环境影响都与该病有关。

易感性本身不会导致多发性硬化症。

最近的研究清楚地表明，遗传风险变异是多发性硬化症的必要条件。论文合著者、苏黎世大学实验研究所博士生弗洛里安英格芬格(Florian Ingelfinger)说，“基于我们的研究，我们可以证明我们的免疫系统大约有一半是由遗传决定的。”这项研究发现，虽然这些影响在多发性硬化患者中总是存在，但它们本身不足以引起多发性硬化。

在这项新的研究中，这些作者招募了61对同卵双胞胎，其中每组同卵双胞胎中有一人患有多发性硬化症，另一人健康。从遗传学的角度来看，每对双胞胎都是一样的。该论文的合著者、慕尼黑大学医院的丽莎安格迪斯说，“虽然健康的双胞胎患多发性硬化症的风险也最大，但他们不会表现出这种疾病的临床症状。”

双胞胎研究排除了因素的影响。

由于这是世界上独一无二的同卵双胞胎队列，这些作者能够通过比较患有和不患有多发性硬化症的双胞胎来排除因素的影响。

论文作者、苏黎士大学实验研究学院教授布尔夏德贝歇耳博士解释说，“我们正在探索一个核心问题，即两个基因相同的人的免疫系统如何在一种情况下导致重大炎症和大规模神经损伤，而在另一种情况下则完全没有损伤。”使用同卵双胞胎使这些作者能够排除影响，并跟踪免疫系统的变化，这些变化最终导致双胞胎患多发性硬化症。

先进的单细胞技术和人工智能

这些作者使用最先进的技术非常详细地描述了这些双胞胎的免疫谱。Ingelfinger解释说，“我们将质谱流式细胞术和最新的方法论与机器学习相结合，不仅可以确定每个病例中患病双胞胎免疫细胞中的特征蛋白质，还可以解码这些细胞中所有基因开启的大致情况。”

图片来自nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04419-4。

论文合著者、慕尼黑大学医院单细胞专家爱德华多贝尔特兰(Eduardo Beltrn)补充道，“这确保了我们可以从这些有价值的样本中获得尽可能多的信息。”这些作者使用各种基于人工智能的定制算法，从这个庞大的数据集中提取相关的新见解。

蜂窝通信中的错误

Ingelfinger说，“令人惊讶的是，我们发现受多发性硬化症影响的双胞胎免疫谱的最大差异在于细胞因子受体，即免疫细胞之间的通讯模式。细胞因子网络就像是免疫系统的语言。”

这些作者发现，对某些细胞因子的敏感性增加会导致多发性硬化症患者血液中T细胞的激活增加。这些T细胞更有可能迁移到患者的中枢神经系统，并在那里造成损害。他们发现这些细胞具有最近激活的产生致病性T细胞的前体细胞的特征。贝歇耳说，“我们可能在这项研究中发现了多发性硬化症的细胞爆发——产生致病性T细胞的前体细胞。”

了解环境和环境对多发性硬化影响的重要基础。

贝歇耳说，“与以前没有控制遗传易感性的多发性硬化症研究相比，这项研究的结果特别有价值。因此，我们可以找出多发性硬化的免疫功能障碍是哪一部分受因素影响，哪一部分受环境因素影响。这对于理解这种疾病的发生是非常重要的。”

参与这项研究的双胞胎是在慕尼黑大学医院招募的。安格迪斯(Ann Gerdes)说，“这个解决由环境引起的多发性硬化症问题的独特机会完全归功于我们的患者，他们同意加入这项研究。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

Florian Ingelfinger等人。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04419-4。

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-