伟大的发现!黄酮能改善糖尿病小鼠的认知功能障碍 |
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来源:原网站2022-03-04 20:23
糖尿病认知障碍(DCI)是糖尿病常见的并发症,以学习能力丧失、记忆和行为障碍为特征,严重恶化患者的生活质量。糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一种全球性的流行性疾病,影响全球超过4.22亿人,其中30%患有DCI,高于普通人群患阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的风险,但目前可用的治疗方法仍然极其有限。
认知障碍(DCI)是一种常见的并发症,以学习能力丧失、记忆和行为障碍为特征,严重恶化患者的生活质量。(DM)是一种全球性的流行性疾病,影响全球超过4.22亿人,其中30%患有DCI,比一般人群患老年痴呆症(AD)的风险更高。然而,目前可用的治疗方法仍然极其有限。
糖皮质激素受体(GR)功能障碍是患者脑神经元功能障碍的主要原因。
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近日,江苏省中药药理与安全性评价重点实验室、南京中医药大学医药与中西医结合学院的研究人员在衰老。
《细胞》杂志发表了题为“依普黄酮作为一种非甾体
糖皮质激素受体拮抗剂改善糖尿病认知功能
小鼠损伤《依普黄酮作为非甾体糖皮质激素受体拮抗剂改善糖尿病小鼠》”,该研究首次阐明了非甾体类GR拮抗剂改善小鼠DCI样病变的详细机制,并报道了依普黄酮(IP)在DCI治疗中的潜力。
首先,本研究发现ipriflavone(IP)作为一种非甾体类GR拮抗剂,可以有效改善1型和2型糖尿病小鼠的学习记忆功能障碍。研究人员将腺相关病毒(AAV)-EPPHP-Si-GR注射到糖尿病小鼠脑内抑制GR,并深入研究其潜在机制。
在机制上,研究人员发现IP通过GR/PI3K/AKT/GSK3通路抑制tau过度磷酸化,通过GR/NF- B/NLRP3/ASC/Caspase- 1通路减轻神经元炎症,通过GR/CREB/BDNF通路保护突触免受损伤。
IPGR/NF- B/NLRP 3/ASC/caspase-1抑制糖尿病小鼠神经炎症
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综上所述,IP作为一种非甾体类GR拮抗剂,有效地改善了小鼠的DCI。其机制是通过GR/PI3K/AKT/GSK3通路抑制tau过度磷酸化,通过GR/NF- B/NLRP3/ASC/Caspase- 1通路减轻神经元炎症,通过GR/CREB/BDNF通路改善突触损伤。总的来说,本研究的工作非常重视非甾体类GR拮抗剂治疗DCI的潜力,并强调IP治疗该疾病的潜力。(100yiyao.com)
参考
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