间充质干细胞可以增强调节性T细胞的免疫抑制潜能

来源：原创网站2022-03-09 17:22

基于细胞的免疫疗法可以为各种疾病提供安全有效的治疗，包括自身免疫性疾病、癌症和脓毒症或病毒感染中的过度促炎事件。然而，为了实现这一目标，我们需要对细胞间相互作用的机制有更深入的了解。

基于细胞的免疫疗法可以为各种疾病提供安全有效的治疗，包括自身免疫性疾病、癌症和脓毒症或病毒感染中的过度促炎事件。然而，为了实现这一目标，我们需要对细胞间相互作用的机制有更深入的了解。

调节性T细胞(Treg)是维持外周耐受性的淋巴细胞亚群，而间充质干细胞(MSCs)是多能非造血祖细胞。研究人员认为，体外适当的Treg调节可能导致细胞的产生，这将完全停止过度免疫反应的发展或显著延长临床改善，这比以前观察到的更明显。骨髓间充质干细胞也用于与自身免疫性疾病和实体器官同种异体移植排斥相关的过度免疫反应的临床治疗。虽然它们来自不同的来源，但Treg和MSCs在临床试验中具有共同的免疫调节特性。研究人员推测来自脂肪组织(ASCs)的MSCs是否可以增强Treg的免疫抑制潜力。

研究人员从健康同种异体供体提取的脂肪组织中获得骨髓间充质干细胞，并从外周血中提取Treg。在这项研究中，研究人员证明了直接或间接接触同种异体MSCs会影响天然Treg的表型、增殖和功能，提高Treg积累免疫抑制腺苷和抑制常规T细胞增殖的潜力，使其成为更有效的治疗工具。ASCs下的Treg能有效抑制常规T细胞(Tconvs)的增殖。此外，他们还表明，ATP酶1 (NTPDase 1/CD39)和外切-5’-核苷酸酶(5’-NT/CD73)的活性增加，导致细胞外间隙中促炎性三磷酸腺苷(ATP)和一磷酸腺苷(AMP)的过度降解和免疫抑制性腺苷(ADO)的积累。数据还显示，与其他细胞的直接细胞间交流对Treg的生物学和代谢影响最大，但也受到HLA表达和不相容性的影响。最后，研究表明，细胞间的交流可以远远超过细胞因子信号。Treg与MSCs之间的直接通讯是基于活性线粒体和质膜碎片从MSCs向Treg的转移，主要依赖于HLA，与Treg和MSC供体之间HLA-C和HLA-DRB1 eplet的错配负荷有关。

图Fig. Treg线粒体摄取依赖于HLA

本研究阐明了细胞通讯的基本机制，有利于研究Treg与非免疫细胞的相互作用。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：Piekarska，k .Urban-Wjciuk，z .Kurkowiak，m .等。间充质干细胞以HLA依赖的方式将线粒体转移至同种异体Tregs，提高其免疫抑制活性。全国社区13，856 (2022)。

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