《科学》子问题:科学家发现了痤疮的新机制 与真皮成纤维细胞激活反应性脂肪生成有关

来源：奇点蛋糕2022-03-10 18:05

《科学转化医学》期刊上发表的一篇文章表明，我们在治疗痤疮时又多了一个选择维a酸软膏的理由。加州大学的理查德l加洛和他的同事发现了一种新的痤疮形成机制。当痤疮丙酸杆菌感染毛囊时，一些真皮成纤维细胞会启动反应性脂肪生成，分化为前脂肪细胞并分泌抗菌肽凯萨林菌素来抵抗细菌感染。同时，大量的合成脂肪会促使长痘。

《科学转化医学》期刊上发表的一篇文章表明，我们在治疗痤疮时又多了一个选择维a酸软膏的理由。

加州大学的理查德l加洛和他的同事发现了一种新的痤疮形成机制。当痤疮丙酸杆菌感染毛囊时，一些真皮成纤维细胞会启动反应性脂肪生成，分化为前脂肪细胞并分泌抗菌肽cathelicidin来抵抗感染。同时，大量的合成脂肪会促进痘痘的进展[3]。

值得注意的是，维a酸软膏可以治疗前脂肪细胞，不仅可以抑制脂肪合成，还可以有效促进抗菌肽凯萨林菌素的表达，从而缓解痤疮。

痤疮是痤疮丙酸杆菌等细菌破坏皮肤表皮引起的毛囊慢性炎症，是激素、皮肤油脂等相互作用引起的皮脂腺导管和毛囊堵塞的现象。

虽然痘痘发病机理的演示动画已经成为每个护肤博主的必备素材，但是还有很多需要了解的地方。

比如真皮中的成纤维细胞除了负责形成结缔组织，还能为皮肤抗菌做什么？

科学家首先注意到成纤维细胞的免疫防御功能，发现成纤维细胞通过反应性成脂来抵抗金黄色葡萄球菌感染[4]。后来，即使在肠道中，也观察到成纤维细胞以同样的方式对肠道损伤做出反应，阻止大量肠道代谢产物渗透到血液中[5]。

这样看来，真皮成纤维细胞是否也可以通过反应性脂肪生成来帮助皮肤抵抗皮肤癣菌痤疮的感染呢？

因此，Gallo和他的同事收集了6名痤疮患者受损皮肤和健康皮肤的活检样本，并通过单细胞RNA (scRNA-seq)对成纤维细胞转录组进行测序。

结果表明，健康组织中部分成纤维细胞高表达与分化为前脂肪细胞相关的基因，这是反应性脂肪生成的标志，意味着这些成纤维细胞具有“转化能力”。

在受损组织中，成纤维细胞已经完成“转化”，分化为前脂肪细胞。不仅载脂蛋白(APOE)、磷脂酶(PLA2G2A)等脂质代谢相关基因高表达，一些适应性免疫反应、急性炎症反应相关基因也高表达。

此外，发现一旦这些成纤维细胞开始分化为前脂肪细胞，编码抗菌肽凯萨林菌素的Camp基因的表达水平显著增加，并且可以检测到抗菌肽凯萨林菌素由前脂肪细胞释放到感染毛囊周围的基质中。

然而，在未分化为前脂肪细胞的成纤维细胞中，几乎检测不到抗菌肽凯萨林菌素的表达。

也就是说，在患者的受损组织中，真皮成纤维细胞已经与反应性脂肪生成反应。

随后，研究人员将痤疮丙酸杆菌注射到小鼠皮下，发现真皮成纤维细胞可以启动反应性脂肪生成，这依赖于细胞表面高表达的Toll样受体2(TLR2)。

TLR2可以识别痤疮丙酸杆菌的入侵，激活先天免疫，已被证明在痤疮的发展中起重要作用[6]。一旦真皮成纤维细胞的TLR2缺失，它们就不能成为前脂肪细胞，也不能分泌凯萨林菌素。

那么，成纤维细胞的这一系列作用会对痤疮丙酸杆菌的生长产生什么影响呢？

研究人员发现，当成纤维细胞开始反应性成脂时，一方面可以通过分泌抗菌肽cathelicidin来抑制痤疮丙酸杆菌的生长。另一方面，由于成纤维细胞大量分化为前脂肪细胞，成纤维细胞合成和分泌的脂肪会成为痤疮丙酸杆菌的肥料，大大促进痤疮的进展。

啊，有救了，但是好像没救了。加洛和他的同事将成纤维细胞的重复跳跃行为描述为“维持宿主和微生物之间的平衡”。(好吧，好吧)

不过痘痘克星——维甲酸软膏完美解决了这一尴尬局面。

用维a酸软膏治疗痤疮小鼠后，不出所料，小鼠皮肤上痤疮丙酸杆菌的感染面积变小，痤疮的病情得到缓解。更重要的是，研究人员惊讶地发现，抗菌肽cathelicidin基因Camp在真皮中的表达显著增加，而在小鼠处于缓解状态的部位，脂肪合成减少。

他们进一步收集了患者痤疮部位的活检样本。结果显示，用维a酸软膏处理24小时后，前脂肪细胞中凯萨林菌素的表达水平显著增加。而在没有反应性成脂的成纤维细胞中，凯萨林菌素本身的表达水平较低，使用维甲酸软膏后观察不到明显变化。

这样，维a酸软膏就成纤维细胞的抗菌作用而言，相当于“取其精华去其糟粕”。(100yiyao.com)

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