国际肝病:自身免疫性肝炎研究进展

来源：上海交通大学附属仁济医院2022-03-12 16:46

由上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科马雄教授牵头，国内14家医院组成的中国AIH联合体，在著名学术期刊《肝病》(《肝脏病学》，影响因子17.425)上在线发表最新研究成果，发现了两个新的自身免疫性肝炎(AIH)易感位点，为揭示自身免疫性肝炎的发病机制发挥了重要作用。自身免疫性肝炎

由上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科马雄教授牵头，国内14家医院组成的中国AIH联合体，在著名学术期刊《肝病》(《肝脏病学》，17.425分)上在线发表最新研究成果，发现了两个新的肝炎(AIH)易感位点，为揭示肝炎发病机制发挥了重要作用。

自身免疫性肝炎(AIH)是一种由异常自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，以血清自身抗体阳性、转氨酶水平和免疫球蛋白G水平升高为特征，组织学上表现为界面肝炎。根据血清自身抗体将自身免疫性肝炎分为两型：1型自身免疫性肝炎以中年女性为主，表现为抗核抗体和/或抗平滑肌抗体阳性；2型自身免疫性肝炎在临床上较为罕见，主要发生于儿童和青年人，以抗肝肾微球抗体1型和/或抗肝胞浆抗体1型阳性为特征。AIH的发病机制复杂，一般认为是多种因素和环境因素共同作用的结果。

本研究中，马雄教授团队率先招募了来自中国10个省/直辖市的1622例1型自身免疫性肝炎患者和10466名健康对照者，采用全基因组关联研究方法对所有病例对照样本进行了荟萃分析。确认HLA(人类白细胞抗原)区域是1型自身免疫性肝炎最显著的疾病易感位点，并首次发现两个与自身免疫性肝炎显著相关的非HLA易感基因：位于2号染色体长臂2q33.3区域的CD28/CTLA4/ICOS和位于3号染色体短臂3p14.2区域的SYNPR。进一步，通过注释和功能实验，研究人员发现2q33.3中存在一个增强子，可以远程调控CTLA4基因的表达。

此外，本研究还发现STAT1/STAT4、LINC00392、IRF8和LILRA4/LILRA5也是自身免疫性肝炎的潜在易感基因。

该研究成果是自身免疫性肝炎研究领域的重要发现，识别了新的疾病易感基因，强调了共刺激分子和神经免疫相互作用在自身免疫性肝炎发病中的重要作用，为发展自身免疫性肝炎的有效治疗策略提供了新思路。(100yiyao.com)

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