暨南大学分子癌症团队章昊在唾液中发现食管癌痕迹！

来源：奇点蛋糕2022-03-13 08:14

食管癌是世界上癌症发病率第七、死亡率第六的恶性肿瘤，造成了巨大的医疗和经济压力，而食管癌的病理类型中90%是鳞状细胞癌(ESCC)。在诊断时，患者往往处于淋巴结转移的晚期，这导致ESCC的5年生存率仅为20%左右[13]。ESCC的早期发现和诊断是防治的关键。近年来，液体活检在无创癌症检测中得到了广泛的研究，这种检测主要基于癌症。

食管癌是世界上发病率第七、死亡率第六的恶性疾病，造成了巨大的医疗和经济压力，食管癌病理类型中90%为鳞状细胞癌(ESCC)。在诊断时，患者往往处于淋巴结转移的晚期，这导致ESCC的5年生存率仅为20%左右[13]。

早期发现和ESCC是防控的关键。近年来，液体活检在无创癌症检测中得到了广泛的研究，其主要基于来自癌症的三种核心物质：循环肿瘤细胞(CTCs)、循环DNA(ctDNA)和外来体。

CTCs和ctDNA已为人们所熟知，外来体的检测主要针对各种小RNA(sRNA)，如，piRNA、小核仁RNA(snoRNA)、转运RNA衍生的小RNA(tsRNA)等。[46].

近日，暨南大学医学院章昊教授团队进行了一项多中心前瞻性临床研究，相关结果发表在《分子癌症》(分子癌症)杂志上。研究表明，唾液衍生的外泌体sRNA可以作为预测ESCC的新生物标志物[7]！据了解，这也是首次将唾液外泌体作为癌症进行临床研究。

首先，研究人员招募了三名ESCC患者和三名健康志愿者进行初步研究，收集唾液并分析了外泌体中的sRNA。结果显示，与健康志愿者对照组相比，五种sRNA在ESCC患者中高表达。

为了进一步验证，研究人员招募了33名ESCC患者和33名健康志愿者，通过RT-qPCR进行检测。发现5种sRNA在ESCC患者中高表达，其中2种sRNA差异表达有统计学意义(p 0.01)，即Trna-Gly gcc-5(TSRNA的一种)和一种以前未鉴定的小种。研究人员将其命名为sRESE。

为了了解这两种sRNA氏症的生物学效应，研究人员在KYSE150(ESCC细胞系)中转染了针对这两种sRNA氏症的反义RNA。结果表明，KYSE150细胞的增殖、迁移和侵袭受到明显抑制，表明这两种sRNA可能参与了细胞增殖、迁移和侵袭的调节。

然后，研究人员探索了tRNA-GlyGCC-5和sRESE作为ESCC的应用价值。研究人员建立了两个前瞻性队列，200名ESCC患者和120名对照来自汕头大学医学院附属肿瘤医院(CHSUMC)，140名ESCC患者和60名对照来自安阳医院(ATH)。

在这两个队列中，ESCC患者唾液外来体中tRNA-GlyGCC-5和Sresee的表达显著增加(p 0.001)，研究人员构建了tRNA-GlyGCC-5和Sresee联合表达的风险评分(RSD)。

分析表明，当两种sRNA用于ESCC检测时，诊断效率更好(ROC曲线下面积为0.933)，RSD可以准确区分CHSUMC队列中的ESCC患者和对照组，灵敏度为90.50%，特异性为94.20%，阳性预测值(PPV)为96.28%，阴性预测值(NPV)为85.61%。

然后，研究人员构建了tRNA-GlyGCC-5和sRESE表达组合的预后风险评分(RSP ),以评估ESCC患者的预后。根据RSP值，当CHSUMC队列中的患者分为高值组和低值组时，高RSP患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)明显短于低RSP患者，提示预后较差(p 0.001)。

多变量COX回归分析显示，组织学分化、RSP和TNM分期是CHSUMC和ATH队列中OS和PFS的独立预后因素。为了更准确地预测ESCC患者的生存率，研究人员结合上述三个指标构建了诺谟图模型，校准曲线表明诺谟图在预测患者3年生存率方面具有更高的准确性。

最后，研究者探讨了RSP评分在ESCC后辅助治疗中的指导作用。在CHSUMC队列研究中，54例ESCC高RSP患者和41例ESCC低RSP患者接受了术后辅助治疗。数据显示，辅助治疗仅与高RSP患者的OS(p=0.002)和PFS(p 0.001)的改善有关，这表明高RSP患者可以受益于术后辅助治疗。(100yiyao.com)边肖推荐2022年(第六届)细胞外囊泡前沿与转化会议。

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