jitc: T细胞比例很重要！免疫无进展存活时间差异很大

来源：奇点蛋糕2022-03-14 12:01

世界范围内肺癌的发病率和死亡率仍然很高，但靶向治疗和免疫治疗取得了很大进展，部分患者的预后明显改善[1]。目前对于驱动基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者，PD-L1/PD-1抑制剂单药或联合化疗的免疫治疗方案已经牢牢占据了C位[2]。然而，由于PD-L1/PD-1抑制剂在非小细胞肺癌中的应答率较低，近年来，学术界一直在寻找可以预测其疗效的生物。

世界范围内肺癌的发病率和死亡率仍然很高，但靶向治疗和免疫治疗取得了很大进展，部分患者的预后明显改善[1]。目前对于驱动基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者，PD-L1/PD-1抑制剂单药或联合化疗的免疫治疗方案已经牢牢占据了C位[2]。

然而，由于PD-L1/PD-1抑制剂在非小细胞肺癌中的应答率较低，近年来，学术界一直在寻找预测其疗效的方法。PD-L1蛋白在肿瘤/免疫细胞上的表达是目前预测疗效的最高水平的证据。外周血中可溶性PD-L1的表达、肿瘤突变负荷(TMB)和浸润淋巴细胞(TIL)经常被提及。然而，PD-L1表达水平的预测准确性不是很高，临床上很少使用其他标记物[3-4]。

近日，法国古斯塔夫鲁西中心(Gustave Roussy Center)的娜塔莉查普特(Nathalie Chaput)领导的研究小组在《癌症免疫疗法杂志》(Journal for Immunotherapy of Cancer)上发表了研究成果。他们发现，CD8 PD-1 T细胞与CD4 PD-1 T细胞的比例(PERLS)可以作为一种新的类型来预测ICB免疫疗法对非小细胞肺癌患者的疗效[5]。低PERLS患者的中位无进展生存期(PFS)可能是高PERLS患者的3.5倍！

根据以往的研究，外周血T细胞上PD-1的表达水平反映了PD-1/PD-L1轴的激活，可以预测患者对ICB的敏感性：CD8 PD-1 T细胞的基线水平与患者的预后有关，特别是ICB治疗后CD8 PD-1 T细胞的早期增殖与预后良好有关[6-7]，而CD4 PD-1 T细胞与PD-L1抑制剂疗效不佳有关。

研究小组假设在ICB治疗前联合分析外周血CD4和CD8 T细胞上PD-1的表达可以指导非小细胞肺癌患者的治疗，因此CD8 PD-1 T细胞与CD4 PD-1 T细胞的比率(PERLS)被用作评估其对PD-L1/PD-1抑制剂治疗后患者反应的预测价值的标志。

该研究包括三项针对非小细胞肺癌患者的前瞻性研究，包括ICB发现队列、ICB验证队列和综合化疗(PCT)队列。在ICB发现队列和验证队列中，非小细胞肺癌患者接受ICB(PD-L1/PD-1抑制剂)单一疗法。

在治疗前对每个队列进行PERLS比率分析。发现队列和验证队列分别包括84名和36名符合ICB治疗条件的非小细胞肺癌患者。中位随访时间分别为20.1个月和17.3个月。发现该组中的76名患者接受了至少一次ICB输注。PCT队列包括39名符合PCT标准的非小细胞肺癌患者，中位随访时间为6.0个月。

Ic发现队列(n=75)的Perls中值为1.18，而统计分析确定的PERLS临界值为1.91，高于1，为高PERLS组。数据显示，免疫治疗后具有持续临床获益(DCB，定义为完全缓解、部分缓解和疾病稳定6个月)的患者的PERLS值显著高于无持续获益(无DCB)的患者(1.42比0.89，p=0.0022)。

PERLS患者和PERLS-患者的中位PFS分别为9.63个月和2.69个月。与PERLS患者相比，PERLS患者的中位PFS显著延长(p=0.03)。较高的PERLS值也与较长的中位总生存期(OS)相关，但差异无统计学意义。根据相同的临界值将患者分组到ICB验证队列(n=36)，分析结果与发现队列一致。

研究小组对发现队列和验证队列(n=111)的PERLS进行了联合分析：DCB组患者的PERLS明显高于非DCB组(P=0.002)；两组的无瘤生存期分别为9.63个月和2.2个月，中位生存期分别为7.98个月。PERLS患者的中位PFS(p=0.004)和OS(p=0.02)显著长于PERLS患者。然而，在PCT化疗队列中作为对照组的PERLS和PERLS-患者之间的中位PFS没有显著差异(p=0.20)。

研究人员基于PERLS值分析了发现队列和验证队列的临床和病理特征。发现PERLS与PD-L1原位表达、突变状态或负荷等临床病理特征无关，但BRAF、EGFR等致癌突变患者的PERLS较低。PERLS组和PERLS组在3级或2级但需要药物干预的免疫相关不良事件(IrAEs)的发生率方面没有统计学差异。

那么，PERLS值与淋巴细胞表型有关吗？因为较高的CD8 PD-1 /CD4 PD-1比率与较好的预后相关，所以研究人员以调节性T细胞(Treg)和非Treg细胞(Tconv)的水平作为指标，评估了免疫抑制的可能影响。

数据显示，DCB患者的CD8 PD-1 /Tconv PD-1和CD8 PD-1 /Treg PD-1的比值均高于非DCB患者(p=0.004和p=0.007)，即无论是否为调节性T细胞，CD4 PD-1的积聚对预后均有不利影响。

PERLS与基线初筛CD4 T细胞(CD45RA CCR7)的比例呈正相关(P & lt0.001)，但基线幼稚CD4 T细胞的比例与DCB无关。在ICB治疗后60天内，DCB患者中的幼稚CD4 T细胞减少，CD8记忆T细胞增加，这表明从幼稚T细胞向记忆T细胞的分化与临床益处相关。(100yiyao.com)

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料，均属于100医学网网站的版权。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章都是转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载内容不代表本网站立场。不希望被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在用100医网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-