JNCI:早期的“癌王”也在血液中留下了痕迹

来源：奇点蛋糕2022-03-22 08:33

众所周知，胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，预后很差，5年生存率不到10%。由于疾病早期特异性症状不明显且进展迅速，缺乏可靠的无创诊断方法和生物标志物，约80%的患者在确诊时已处于晚期，错过了手术时机。因此，早期发现是改善预后的关键因素[1]。目前，临床上广泛使用的CA19-9的诊断敏感性和特异性不理想，主要用于胰腺癌患者的治疗评价。

众所周知，胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，预后很差，5年生存率不到10%。

由于疾病早期特异性症状不明显且进展迅速，缺乏可靠的无创方法和生物标志物，约80%的患者在确诊时已处于晚期，错过了手术时机。因此，早期发现是改善预后的关键因素[1]。

目前，临床上广泛使用的CA19-9的诊断敏感性和特异性不理想，主要用于胰腺癌患者的治疗评价。因此，临床医生迫切需要一种具有高敏感性和特异性的标志物来辅助早期胰腺癌的诊断。

近年来，沥青质的发现和研究进展为研究人员提供了解决这一问题的新思路。精华素是一种存在于白色脂肪中的激素，位于FBN1编码的前体蛋白的C端，具有升高血糖、刺激食欲的作用。

研究表明，精气在患者体内明显升高，这是2型患者空腹血糖升高的重要因素[3]。胰腺癌最常见的临床症状之一是葡萄糖稳态受损或，那么精气与胰腺癌和是什么关系呢？

近日，首尔大学的Sunghyouk Park博士及其团队在《国家癌症研究所杂志》 (JNCI)上发表了重要的研究成果。他们发现，胰腺癌患者的组织可以分泌精华，并将其释放到血液中。当血清精华素阳性诊断值为7.18 ng/mL时，诊断胰腺癌的敏感性和特异性分别为95.7%和92.4%，在早期和非转移性胰腺癌中表现不变[4]。

因此，研究人员认为，精华素可以作为早期胰腺癌筛查的血清标志物，它为胰腺癌诱发的糖尿病的诊断和治疗提供了新的思路。

那么，我们来看看Park团队是如何筛选出这种蛋白质的，又是如何探讨精气与胰腺癌的关系的。

首先，研究人员采用了严格的标准，并使用TCGA和GTEx数据库来筛选胰腺癌的血清标志物。筛查结果显示，在谢轩测序数据的12000个患者样本和60000多个基因中，只有一个基因符合所有标准：FBN1基因。FBN1是编码纤维蛋白原家族的基因。FBN1蛋白可分为纤维蛋白原和精华素。有趣的是，之前的研究已经证实，精华素是一种与胰岛素抵抗相关的激素[5]，胰腺癌也与糖尿病密切相关。精气和胰腺癌有什么关系？

随后，Park团队发现胰腺癌细胞中essence的表达水平高于正常胰腺细胞。与正常胰腺细胞相比，胰腺癌细胞分泌到细胞培养基中的精华也显著增加。动物实验结果表明，将人胰腺癌细胞(MIA PaCa-2)移植到小鼠胰腺中，可以提高血清白蛋白水平。与此同时，小鼠体内形成的白细胞生成素水平也有所上升。

最后，Park的团队发现，胰腺癌组织中的essence表达高于正常胰腺组织。值得注意的是，早期(I期和II期)和晚期(III期和IV期)胰腺癌组织的染色没有差异，并且与分级无关，这表明即使在早期胰腺癌中，精华素的水平也会增加。

这些结果表明胰腺癌组织可以分泌精气，精气可以作为胰腺癌潜在的早期标志物。

那么，胰腺癌患者血清精华素的表达水平和临床表现如何呢？

研究人员从11家医院获得了胰腺癌组(347例)和正常组(209例)的血清样本。从每个组中随机选择三分之二的样本，并指定为训练队列，而每个组中剩余的三分之一的样本指定为验证队列。

统计结果表明，当essence的阳性诊断值为7.18ng/mL时，在训练队列中区分胰腺癌组和正常组的预测准确率为98.2%，在验证队列中诊断灵敏度为95.7%，特异性为92.4%。在所有样本中，胰腺癌组的精气水平高于正常组(正常组为3.38 ng/ml，胰腺癌组为13.0ng/mL)，预测准确率为98.4%。这些结果表明，血清白蛋白可作为胰腺癌的高性能血清标志物。

考虑到胰腺癌的早期诊断是有效治疗和改善预后的重要因素，研究人员进一步探讨了精华素对早期胰腺癌的作用。

数据显示，essence对区分早期胰腺癌组和正常组的预测准确性、敏感性和特异性分别为98.1%、95.5%和93.5%，早期胰腺癌组的essence水平高于正常组(3.38ng/mL vs正常组12.6ng/mL)。

值得注意的是，前期(、期)和后期(、期)本质水平没有区别。N0组(无淋巴结转移)和M0组(无远处转移)的精华素水平高于正常组。此外，N0组与N1、2、3组或M0组与M1组在本质水平上没有差异。

这些结果表明，即使在早期胰腺癌中，精华素的水平也明显升高，表明其可用作早期胰腺癌的标志物。(100yiyao.com)

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