科学子期刊:揭示细胞外基质蛋白调节外周组织中自然杀伤细胞的功能

来源：原网站2022-03-23 10:40

在一项新的研究中，来自马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员揭示了控制自然杀伤(NK)细胞(这是身体先天免疫反应的一部分)与肿瘤细胞、病毒感染和实体器官移植之间相互作用的因素。这项成果可能用于帮助保护人们免受癌症、侵入性病原体、自身免疫、炎性疾病和移植排斥。

2022年3月23日/Bion/-在一项新的研究中，来自马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员揭示了控制自然杀伤(NK)细胞(人体先天免疫反应的一部分)、细胞、病毒感染和实体之间相互作用的因素。这项成果可能被用来帮助保护人们免受癌症、侵入性病原体、炎性疾病和移植排斥。相关研究成果于2022年3月16日发表在《科学进展》杂志上，标题为“细胞外基质蛋白在外周问题中调节NK细胞功能”。

NK细胞能有效杀死血液中的靶细胞，但不能杀死皮肤、胃肠道、胰腺、乳腺等组织器官中的感染细胞和癌细胞。论文作者、MGH癌症中心和皮肤生物学研究中心首席研究员Shadmehr Demehri博士说，“在过去的60年里，NK细胞一直对实体器官中这种杀伤功能的严重缺乏感到困惑。”

Demehri近年来的研究工作为NK细胞为何在实体器官中失去杀伤靶细胞的能力找到了新的解释：器官由嵌在致密细胞外基质(ECM)中的细胞组成，ECM是一种复杂的蛋白质基质，构成了维持器官结构和完整性的支架。NK细胞与ECM蛋白之间的相互作用导致NK细胞在离开血管进入实体器官时，立即从杀伤细胞转变为辅助细胞。作为辅助细胞，NK细胞产生激活和支持其他邻近免疫细胞的分子。

Demehri和他的团队推测，血液中NK细胞的快速杀伤反应和组织器官中的延迟辅助反应可以用延长人类生存的进化选择压力来解释。Demehri说，“血液中的感染需要立即控制NK细胞，以确保宿主的存活；然而，抑制外周组织中NK细胞的直接杀伤功能可能会防止对局部损伤的过度反应，这可能会使患者容易发生过度的组织损伤和慢性炎症。同时，用于产生整体更有针对性、适当和强大的适应性免疫反应的辅助功能，可能是最适合对抗外周组织病毒感染的。”

在这项涉及皮肤移植和小鼠模型的新研究中，这些作者确定了胶原蛋白和弹性蛋白-实体器官中丰富的主要ECM蛋白-是组织和癌症中NK细胞功能的关键调节因子。

循环中的常规NK细胞(cNK)进入皮肤移植物，产生组织常驻NK细胞(trNK)。图片来自科学进展，2022，doi:10.1126/sciadv.abk3327。

该论文的第一作者之一、MGH癌症中心博士后研究员Maulik Vyas说：“我们关于NK细胞在外周组织中如何调节的基本发现对各种健康状况的患者具有广泛的意义。调节器官中NK细胞-ECM相互作用的策略可以提供新的疗法来对抗实体癌、病毒感染、炎症、性疾病和纤维化，并改善它们。”

例如，这些作者首次发现，氯沙坦作为一种常用于治疗的药物，可以通过阻断胶原沉积，使先前耐药的NK细胞对杀伤敏感。这一发现意义重大，因为胶原蛋白通常在包括胰腺癌在内的实体癌中含量丰富。

Vyas说，“我们的数据强烈支持阻断胶原蛋白-NK细胞相互作用并结合当前的免疫疗法来实现实体癌的最佳治疗的概念。我们的发现为未来的研究提供了强有力的理由，以充分了解ECM蛋白如何调节健康和疾病中的NK和其他免疫细胞反应。这将大大扩展未来利用ECM蛋白和免疫系统之间的相互作用来治疗大量疾病的疗法的发展。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

马克d邦廷等人。科学进展，2022，doi:10.1126/sciadv.abk3327

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料，均属于100医学网网站的版权。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章都是转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载内容不代表本网站立场。不希望被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在用100医网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-