Neurobiol Dis:揭示阿尔茨海默病患者大脑中基因表达变化的分子机制

来源：原网站2022-03-28 00:24

西班牙科学家通过分析西奈山医学院和其他三所机构的近800份大脑样本的遗传数据，确定了某些疾病患者大脑中星形胶质细胞和神经元的基因表达与未诊断为痴呆症的个体(对照组)大脑中星形胶质细胞和神经元的基因表达之间的差异。

2022年3月28日/100医学网BIOON/——虽然阿尔茨海默病因其高患病率成为科学家研究最多的疾病之一，但它导致星形胶质细胞(一种脑细胞)的分子变化成为反应性星形胶质细胞。目前，研究人员还不清楚这种反应性星形胶质细胞能否表现出非常明显的形态变化来应对机体的应激情况。目前，研究人员尚不清楚患病大脑中的神经元为何不同。

揭示阿尔茨海默病患者脑内基因表达变化的分子机制。

图片：巴塞罗那自治大学

现在，发表在国际杂志《疾病神经生物学》上的一篇题为“多转录组学分析指出阿尔茨海默病中人类占星术的早期器官功能”的研究报告中，来自西班牙的科学家通过分析近800名已故个体的大脑样本的遗传数据，确定了患有某些疾病的患者大脑中的星形胶质细胞和神经元与未被诊断为痴呆症的个体(对照组个体)大脑中的基因表达之间的差异。这些样本来自西奈山医学院和其他三个机构。

在这篇论文中，研究人员研究了一类RNA分子或细胞的转录组学特征，这些特征可用于确定哪些基因正常表达及其表达程度。通过研究和分析转录组，研究人员可以澄清它们是沉默还是过度表达的基因，也可以了解神经元和星形胶质细胞发生了什么变化。

结果表明，临床诊断相同的个体之间可能存在高度的遗传异质性，半数以上的对照个体具有阿尔茨海默病的分子特征，表现为神经元损伤和死亡引起的突触基因表达水平降低。这可能表明这些患者处于疾病的早期阶段，即他们没有疾病的症状。同时也强化了临床诊断可能有助于发现神经元突触素等分子标志物，从而确定患者的疾病分期的观点。在这方面，研究人员目前正在进行联合研究，以检测临床前阿尔茨海默病患者血液中的星形胶质细胞蛋白。

图片：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s09699612200468? via=ihub

这项研究的结果还揭示了星形胶质细胞如何随着疾病的发展减少编码线粒体蛋白的基因的表达，从而防止这些细胞中的线粒体功能障碍。这种效应可能是星形胶质细胞的一种适应性表现，以补偿毒性淀粉样蛋白的毒性作用，它也可能破坏星形胶质细胞与神经元之间的通讯。研究人员认为，星形胶质细胞的适应性可能会恶化疾病，并作为未来研究人员开发新疗法以防止疾病进展的关键点。

综上所述，该研究是迄今为止研究人员对阿尔茨海默病患者星形胶质细胞进行的最完整的转录组分析。由于分析的样本数量大，所以具有很大的实际意义。这些结果也强调了研究人员需要利用分子数据将患者分层为更具遗传同质性的群体，以进行相关临床试验，并获得更准确的诊断和治疗的重要性和必要性。同时，它们也为科学家开发靶向治疗以保护星形胶质细胞中的线粒体功能打开了一扇门。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Elena Galea，Laura D.Weinstock，Raquel Larramona-Arcas等人，《疾病的神经生物学》(2022年)。DOI:10.1016

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