儿童应使用儿童药品 千亿市场等待爆发

近年来，儿童药品短缺已经成为一个严重的问题，引起了政府相关部门的重视。第七次人口普查数据显示，我国有2.53亿儿童，占总人口的18%。随着我国全面开放二胎、二胎，儿童医疗需求不断攀升，每年就诊人次以400万-500万的速度递增，占全国门诊总量的10%以上。

需求旺盛的另一端是供给疲软，主要体现在儿童药品品种短缺，研发不足；企业的动机。

全国工商联医药商会的调查显示，截至2019年9月，全国6000多家药厂中，专门生产儿童药品的企业只有10家，设有儿童药品生产部门的企业只有30家。从品种上看，成人处方药有3600多种，儿童用药只有60多种。儿童药物的研发也非常落后。截至2021年1月1日，我国已上市产品批准文号228448个，其中儿科药品批准文号3826个(按儿童、儿科、儿童等统计。)仅占1.7%。

为了解决这一问题，国家有计划地鼓励儿童药品的生产和研究，儿童药品的专业化发展成为趋势，千亿市场等待爆发。

　　医保政策红利释放

　　优先审批利好创新

2018年10月25日，国家卫健委宣布《关于印发国家基本药物目录（2018年版）的通知》685品种入围。2018年版《基本药物目录》主要修订了儿童用药的类别、品种、剂型和规格，增加了22种临床急需的儿童用药，其中儿科化学药3种，中成药13种。适应症包括抗感染药、呼吸系统药物、消化系统和胃肠系统药物。

图1 2018年版基本药物目录中的儿童新药

2018年版《基本药物目录》修订紧密契合临床需求和儿童疾病特点。儿童呼吸道疾病的患病率高居榜首，其中感冒、发烧、咳嗽、支气管炎、哮喘和肺炎等疾病最为常见。第二种疾病类型是儿童消化系统疾病，最常见的疾病有消化不良、儿童腹泻、肠胃炎等。这两类药物是儿童常见病的主要组成部分，在儿童处方药中占比最大。

2019年8月27日，国家卫健委发布《第三批鼓励研发申报儿童药品清单》。清单中有37种药物。除了上述用于儿童常见疾病的药物，如阿司匹林和甲硝唑，这份清单还包含更多用于心血管系统、性发育、神经系统和罕见病的药物。

图2第三批鼓励发展的儿童药物名单

四氢生物蝶呤(BH4)用于治疗苯丙酮尿症。BH4合成或代谢途径中某些酶的先天性缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍和严重的神经精神损害。2018年5月11日，该病被列入国家卫生健康委联合制定的《第一批罕见病目录》。默克公司希望BH4是治疗的替代药物。国内临床研究表明，BH4缺乏症患儿口服治疗后临床症状改善，尤其是3个月内得到及时治疗的患儿，智力发育接近正常儿童。

molol在儿科人群中的治疗是安全的，儿科眼科医生将其作为青光眼的一线药物已有30多年的历史。研究证实，外用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿幼儿血管瘤具有安全、有效、价格低廉的优点。美国儿科医师协会推荐其为治疗浅表局限性婴幼儿血管瘤(小面积)的首选药物之一。目前国内还没有市售的噻吗洛尔凝胶制剂，市售的马来酸噻吗洛尔滴眼液为水溶液，不方便

相比之下，不难看出，2018年基本药物目录中新增的儿童用药是为了满足临床基本需求。在此基础上，疾病药物如苯丙酮尿症、杜氏肌营养不良症、婴儿血管瘤、性早熟、癫痫等。《第三批清单》主要是查缺药品。作为祖国的未来和希望，每一个小小的孩子群体都不容忽视。《第三批清单》反映临床急需的儿童疾病领域。药品可及性问题亟待改善，企业前景光明。

　　真实世界证据助力研发

　　市场价值加速转化

进入医保目录，纳入优先审评审批，很大程度上解决了儿童药品生产企业面临的成本高、周期长等问题，消除了企业的后顾之忧。但是，儿童药物的研发存在一个现实问题。与成人试验相比，儿童临床试验往往难以开展，导致对儿童用药的有效性和安全性评价不足。

鉴于企业面临的现实挑战，国家医药产品管理局于2020年8月发布了《真实世界研究支持儿童药物研发与审批的技术指导原则（试行）》。真实世界-研究/学习(RWR/RWS)作为一种新的研究方法，已逐渐用于支持儿童药物的研发和评价，并为新药注册、扩大儿童适应症和改进儿童给药方案提供支持。

真实世界的证据不是简单的数据收集，而是在真实的医疗环境中获得的可靠数据。正如《指导原则》所指出的，儿童药物的研发应该始终围绕一个核心，那就是为儿童提供临床合理用药的研究证据。基于此，《指导原则》总结了儿童药物研发中常用真实世界证据的五种情况：

(1)长期用药风险监测，如药物对儿童生长发育的影响；

(2)为满足儿童的多样化需求，研究药物和食物的组合；

(3)在临床实践中积累了大量的数据，期望能为具体问题提供充分的证据，如超规格剂量的安全性和有效性数据、联合用药数据等。

(4)外推模型确定的儿童剂量，在外推可靠性高、安全风险低的情况下，可作为批准或有条件批准的验证证据；

(5)某一年龄段难以独立开展RCT或某一年龄段人群不能参与重点RCT，如早产儿、新生儿等。

目前，提供安全性证据是现实世界证据在儿童药物研发中最常见的应用模式，此外，它还支持用药方案的优化：例如，扩大或缩小适用人群(如扩大到低龄儿童)、优化给药剂量或频率(如按kg体重细化剂量)、完善或修改给药操作或流程(如将同一种药物作为不同类型的果汁和果酱服用)等。

《指导原则》为企业提供真实世界研究在儿童药物研发中的应用范围和机会。通过将真实世界证据与传统临床试验有机结合，两者“相辅相成，相互支持”，企业可以有效节省儿童研究资源，提高数据质量和研究效率。

随着儿童用药短缺问题受到高度重视，二胎、三胎政策有序实施，我国儿童用药市场需求不断增加。业内预计，2022年中国儿童药品市场规模将超过2000亿元。同时，儿童药品市场的供给侧改革、转型升级也将迎来爆发。

后记：传统的临床试验和现实世界的研究是相互补充、相互支持的，现实世界的证据不能代替新药申请中的传统临床试验。因此，对于儿童药物研发，企业只有做好传统临床试验，才能不断创新，持续发展。