细胞代谢:揭示细胞外囊泡介导的淋巴瘤新致癌机制

来源：原创2022-03-31 2:06

来自日本东海大学和其他机构的科学家发现了细胞外小泡在淋巴瘤发展和恶性进展中的新机制。

2022年3月31日/100医学网BIOON/——细胞外囊泡(EVs)，包括外泌体，可以通过转移蛋白质和microRNA货物来充当细胞间的沟通者，但研究人员仍然不知道细胞外囊泡脂质发挥的关键作用。近日，在国际期刊《细胞代谢》发表的题为《分泌型磷脂酶a2修饰细胞外囊泡与加速b细胞淋巴瘤》的研究报告中，来自日本东海大学等机构的科学家发现了细胞外囊泡对淋巴瘤发展和恶性进展的新作用机制。

揭示细胞外囊泡介导的淋巴瘤新的致癌机制。

图片来源：凯工藤

研究人员Ai Kotani教授表示，他们一直在研究细胞外小泡在EB病毒阳性B细胞恶性淋巴瘤发展中的关键作用，但其作用的分子机制尚未阐明。同时，研究人员还阐明了分泌型磷脂酶A2 (sPLA2，一种存在于细胞外环境中的磷脂酶降解酶，但sPLA2在细胞外)涉及的一些重要现象。

在这项研究中，研究人员发现，恶性淋巴瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)分泌的sPLA2可能会降解肿瘤细胞胞外小泡中的磷脂。这种降解可能极大地改善细胞外小泡的功能，如易于细胞摄取和免疫抑制，同时，它可以诱导许多关键现象。此外，研究人员还发现，细胞外囊泡的降解产物溶血磷脂可以向细胞传递信号，即科学家未知的细胞外囊泡生物学中的新作用机制。利用可以复制人类淋巴瘤发生的小鼠模型，研究人员发现，sPLA2介导的细胞外囊泡降解对肿瘤发生至关重要。在分析淋巴瘤患者的样本后，研究人员发现sPLA2可能与肿瘤发生有关。

图片来源：3359 www . science direct.com/science/article/ABS/PII/s 155041312200833？via=ihub

另一方面，本研究表明，不仅来自淋巴瘤的细胞外囊泡，而且来自其他癌细胞的细胞外囊泡也会被sPLA2降解，这可能揭示了sPLA2-细胞外囊泡轴可能是肿瘤发生过程中的一种常见现象。因此，研究人员推测，sPLA2-细胞外囊泡轴有望作为一个新的免疫检查点，成为开发新的癌症治疗药物的靶点。此外，基于这项研究揭示的sPLA2细胞外囊泡功能的增强，研究人员目前正在验证这一假设，即sPLA2可能增强各类细胞外囊泡的固有能力，如具有组织保护和抗炎作用的细胞外囊泡等。研究人员有望在未来进一步开发这种治疗应用。

综上所述，本研究结果表明，sPLA2介导的细胞外囊泡的修饰可能促进肿瘤的发生，这可能凸显了细胞外囊泡作为sPLA2细胞外水解平台的非经典机制。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Kai Kudo，Yoshimi Miki，Joaquim Carreras，等，《细胞代谢》(2022)。DOI:10.1016/j . cmet 2022 . 02 . 011

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