科学子课题:揭示ATM抑制剂损伤的癌细胞断裂DNA的修复机制 有望开发出更好的癌症根除疗法

来源：100医疗网原创2022-04-08 09336005

虽然针对特定基因或疾病途径的癌症治疗可以延长生命，但当小规模的癌细胞库在治疗过程中存活、生长和扩散时，也可能导致高度耐药的肿瘤。

虽然针对特定基因或疾病途径的癌症治疗可以延长生命，但当小规模的癌细胞库在治疗过程中存活、生长和扩散时，也可能导致高度耐药的肿瘤。

在一项新的研究中，杜克大学和其他研究机构的研究人员发现了一种潜在的新策略，即在寻找延长靶向治疗生存益处的过程中，破坏癌细胞在治疗后使用的修复机制，削弱其再生能力。这种方法可能会指出一种新的治疗策略。相关研究成果于2022年3月30日发表在《科学转化医学》杂志上，题目是《小分子靶向疗法诱导残余肿瘤细胞对DNA双链断裂修复的依赖》。

ATM抑制对EGFR抑制剂耐药细胞存活和生长的影响。图片来自科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . ABC 7480。

论文作者、杜克大学药理学和癌症生物学系副教授克里斯伍德(Kris Wood)博士表示，迫切需要找到一种方法，使靶向治疗更好地发挥作用，其效果持续更长时间。这项新研究为目前正在开发的实现这一目标的药物提供了一个潜在的策略。

伍德和他的同事发现，靶向治疗可以诱导治疗后存活的癌细胞DNA链断裂。这些DNA断裂的有效修复对于肿瘤细胞的存活至关重要，并且依赖于一种叫做ATM(共济失调毛细血管扩张突变)酶的分子。

伍德说，我们惊讶地发现，ATM通路经常被这些存活的癌细胞激活。这个发现引出了下一个问题：我们能破坏这个修复过程吗？

这些作者使用了目前正在研究的ATM抑制剂，发现它们确实可以破坏这种修复过程。在小鼠模型和实验室培养物中测试非小细胞，他们发现ATM抑制剂结合靶向治疗(EGFR抑制剂)根除了剩余的癌细胞，导致癌症更持久的缓解。

这一结果在现实案例中得到了进一步的证实。与缺乏ATM失活突变的患者相比，一些具有该突变的肺癌患者在靶向治疗后具有更长的无进展生存期。

伍德说，总而言之，这些发现为在现有的靶向治疗中添加ATM抑制剂奠定了理论基础。(100yiyao.com)

参考资料：

莫伊兹阿里等人。科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . ABC 7480

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