重评！线粒体蛋白水解酶靶向治疗急性髓细胞白血病

来源：100医疗网原创2022-04-20 11:21

靶向肿瘤代谢已成为改善急性髓细胞白血病(AML)治疗的一种有吸引力的方法。线粒体蛋白水解酶与肿瘤代谢密切相关，但其在急性髓系白血病中的生物学功能尚未得到很好的描述。

靶向肿瘤代谢已成为改善急性髓细胞白血病(AML)治疗的一种有吸引力的方法。线粒体蛋白水解酶与肿瘤代谢密切相关，但其在急性髓系白血病中的生物学功能尚未得到很好的描述。根据不同的分类，研究者全面综述了线粒体蛋白水解酶在AML中的作用。

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最近，四川大学在Br J Pharmacol发表了一篇题为“靶向线粒体蛋白酶治疗急性髓细胞白血病”的综述。本文重点介绍一些强有力的线粒体蛋白水解酶靶点，包括它们的生物学功能、化学调控因子及其在急性髓细胞白血病中的应用前景。

急性髓细胞白血病的治疗现状

急性髓系白血病(AML)是成人急性白血病中最常见的类型，是一种异质性的血液系统恶性疾病，其特征是外周血、骨髓和/或其他组织中髓系母细胞的克隆性增殖和分化受阻。它是一种老年人的疾病，约54%的确诊患者年龄在65岁以上。除急性早幼粒细胞白血病(APL，AML的一种独特亚型)外，AML患者的5年总体生存率仍然很低。

线粒体蛋白水解酶的分类和功能

线粒体蛋白水解酶是一类高度多样的线粒体定位酶，可以单独定位于线粒体，也可以同时定位于线粒体和细胞质。根据来自Degradome、Merops和MitoCarta的蛋白酶数据库的信息，至少鉴定了45种属于人线粒体的蛋白酶，并根据线粒体的位置进行了分组。

它们被分为三种催化类型：丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶。根据它们的功能和表达特征，每一类又可进一步分为固有有丝分裂或瞬时有丝分裂。

线粒体蛋白酶在急性髓细胞白血病中的新作用

先前的研究阐明了靶向代谢途径在AML治疗中的意义和潜力。一些线粒体蛋白水解酶似乎是白血病的潜在治疗靶点，尽管大多数线粒体蛋白水解酶在急性髓细胞白血病中的生物学功能尚未得到很好的描述。

几种有希望的线粒体蛋白水解酶在急性髓细胞白血病中的生物学功能

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对于今天的AML治疗，有一个从非歧视性方法到更有针对性的个性化治疗的转变。现在人们意识到传统的化疗只能满足少数临床患者的需要。相反，针对多种发病机制的药物为AML患者提供了更多的治疗选择。

由于AML细胞线粒体能量代谢的特殊性，靶向一些线粒体途径是一种有前途的治疗方法。线粒体的功能受到一组线粒体蛋白酶的严格调节。许多线粒体蛋白水解酶已被证明在急性髓细胞白血病中发挥新的作用。此外，靶向这些线粒体蛋白水解酶中的一些已经取得了良好的抗肿瘤效果，这鼓励了这些靶向调节剂的进一步开发。(100yiyao.com)

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