Theranostics:科学家最近揭示了心肌梗死后炎症消退和心脏愈合的关键信号轴

来源：100医疗网原创2022-05-05 11:31

心肌梗死后过度和持续的炎症会引发随后的左心室重构和心力衰竭。在过去的十年中，T细胞介导的慢性炎症在包括高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭在内的各种心血管疾病的进展中发挥了重要作用。

心梗后过度和持续的炎症会引发随后的左心室重构和心力衰竭。在过去的十年中，T细胞介导的慢性炎症在包括动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭在内的各种心脏疾病的进展中的重要性得到了强调。

研究表明，在患者和小鼠模型中，左心室T细胞的浸润可导致非缺血性心力衰竭的进展。此外，最近证实CD4 T细胞在心脏的再生和修复中起着关键作用。然而，T细胞在心肌缺血损伤中的作用仍有争议。

尽管最近的研究表明细胞外-5-核苷酸酶(CD73)在心肌缺血/再灌注后的心脏损伤中起重要作用，但CD73调节性T细胞(Tregs)在心肌梗死(MI)后心脏修复中的作用仍不清楚。研究人员试图研究CD73在心肌梗死后心脏炎症消退和重塑中的作用。

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最近，同济大学医学院的研究人员在Theranostics杂志上发表了一篇题为CD4 FOXP3 CD73调节细胞促进心肌梗死后心脏愈合的文章。本研究结果表明FoxP3 CD73 Tregs在心肌梗死后炎症消退和心脏愈合中起重要作用。

在这项研究中，研究人员分析了永久性冠状动脉结扎后心脏功能、组织损伤、受损心脏Tregs百分比和FoxP3 Tregs嘌呤能信号的变化。CD73基因敲除Tregs用于检测CD73在Tregs上的功能。采用流式细胞术检测急性心肌梗死(AMI)患者和匹配的非心肌梗死患者外周血单个核细胞(PBMC)。

结果显示，与假手术组相比，心肌梗死后CD73水平显著升高的心脏树表现出不同的嘌呤能信号。CD73的缺乏降低了Treg的组织趋向性，并破坏了Treg在心脏愈合中的抑制和保护功能。低剂量的IL-2/抗IL-2复合物可使FoxP3 CD73 Tregs在心脏内扩增，有助于心脏功能的恢复。

来自FoxP3 Tregs的CD73可以结合FoxP3效应T细胞并抑制许多炎症细胞因子的产生。急性心肌梗死患者外周血CD4细胞和FoxP3 Tregs表面CD73表达降低。CD4细胞表面CD73的表达与血清NT-Pro-BNP水平和心肌酶谱呈负相关。

CD4 FoxP3 CD73调节性T细胞促进心肌梗死后心脏愈合

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总之，这项研究初步证明，在梗死心脏中积累的Tregs经历了嘌呤能信号的重编程，CD73的表达显著增加。CD73缺失的Tregs对心肌梗死引起的心肌重构的保护作用减弱。CD73缺陷的树突状细胞的功能障碍可能与FoxP3的核水平降低有关。此外，来源于FoxP3 Tregs的CD73可以结合CD4 FoxP3-T细胞，并抑制许多促炎细胞因子的产生。

此外，小剂量的IL-2/抗IL-2复合物能扩增FoxP3 CD73 Tregs，有助于心脏功能的恢复。重要的是，这项研究首次揭示了急性心肌梗死患者CD73 CD4 T细胞的循环百分比与NT-BNP、肌钙蛋白和肌红蛋白水平之间的负相关。此外，与非心肌梗死患者相比，急性心肌梗死患者Tregs中CD73的表达也存在相关性。因此，靶向CD73的Tregs为缺血性心脏病的治疗提供了潜在的策略。(100yiyao.com)

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