科学副刊:挑战常规！人IgG3强的细胞内抗病毒活性依赖于其铰链区

来源：100医疗网原创2022-05-05 1:11

人类产生四种不同的IgG抗体亚型来协调对抗入侵的病原体。

人类产生四种不同的IgG抗体亚型来协调对抗入侵的病原体。对这些抗体如何帮助根除病毒的分子和细胞理解可能会指导超级抗体的设计，这可能成为应对新兴病毒和未来大流行的重要治疗方法和工具，也可用于治疗传染病以外的适应症。

虽然众所周知，抗体在细胞外空间对抗入侵的病原体，但在一项新的研究中，来自英国医学研究委员会分子生物学实验室和挪威奥斯陆大学的研究人员改变了这一观点，证明了细胞质抗体受体TRIM21在病毒有时间复制和传播之前清除病毒的关键作用。通过一系列实验，他们揭示了抗体结果与功能之间关系的新知识。相关研究成果发表在2022年4月29日的《科学免疫学》杂志上，题目是《强效trim 21与补体依赖的内在抗病毒免疫需要IgG 3铰链》。这篇论文的作者是奥斯陆大学的Jan Terje Andersen教授。

在这项新的研究中，他们扩展了这一点，证明了四种人类IgG亚型以不同的方式与细胞膜的Fc受体TRIM21结合，然后特异性降解结合的病毒，诱导先天性信号转导。重要的是，他们揭示了IgG3比其他三种IgG亚型更具优势，其强大的活性依赖于其长而灵活的铰链区。此外，他们还发现补体介导的细胞内抗病毒保护作用也是如此。

人IgG3强的细胞内抗病毒活性依赖于铰链区。图片来自science immunology，2022，doi :10.1126/sci immunology . abj 1640

论文第一作者、奥斯陆大学药理学系研究员斯蒂安福斯(Stian Foss)表示，在任何时候，我们体内都只有少量的IgG3，这与严格的调控及其强大的细胞外效应有关。所以对它的研究相对不足，这是一个悖论。在本研究中，我们对其在病毒感染背景下的独特结构进行了全面系统的研究。无论是在细胞内的核内体中还是在细胞质空间中，IgG3的长而柔韧的铰链区对于保护性功能都是必需的。

安德森说，人类IgG3与增强对病原体(包括病毒)的控制或保护有关。这项研究很重要，因为它通过分析抗病毒免疫背景下IgG3的结构组成，扩展了我们对IgG3反应的理解。我们展示了如何将这些知识应用于IgG抗体的工程改造，使其活性改变甚至超过天然IgG3。(100yiyao.com)

参考资料：

1.斯蒂安福斯等人。科学免疫学，2022，doi :10.1126/sciimmunol . abj 1640。

2.人IgG3有效的细胞内抗病毒活性依赖于铰链区

https://medical xpress.com/news/2022-05-强效-细胞内-抗病毒-人-igg3.html

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